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急性T淋巴白血病(T-ALL)是一类侵袭性强、预后较差的血液系统的恶性疾病,发病机制尚不明确,研究表明有55%以上的T-ALL患者存在Notch1激活性突变。现有的化疗药物普遍存在毒副作用大、易产生耐药性等缺点,因此寻找新的能够克服耐药性且针对Notch1通路的低毒高效药物是治疗T-ALL的关键。抗寄生虫药物甲苯达唑(MBZ)安全性高,已证实对多种肿瘤细胞有不同程度的抑制作用。本文中,我们首次通过MTS实验和Annexin V-FITC/PI流式细胞术发现MBZ对T-ALL细胞(CCRF-CEM)及耐药株(CEM/C1)具有很好的抑制活性和促凋亡作用。通过流式DAPI染色检测细胞周期以及荧光显微镜观察MBZ对T-ALL细胞的微管破坏,证实MBZ能通过靶向微管,使细胞周期停滞在G2/M期,并激活Caspase凋亡通路。之后经RT q-PCR实验证明耐药株CEM/C1细胞中的ABCB1 mRNA表达量是CCRF-CEM细胞的17倍,同时实验还发现MBZ给药24 h和48 h对T-ALL细胞中P-糖蛋白(P-gp)mRNA相对表达具有不同的作用效果。除此之外,Western Blot和RT q-PCR实验结果表明MBZ对Notch1蛋白及下游转录因子c-Myc、Hes1具有明显抑制作用。为了进一步在动物模型中验证体外实验获得的结果,本论文采用CEM/C1细胞株在免疫缺陷裸小鼠中建立T-ALL的动物模型。成模BALB/c裸小鼠给药组通过腹腔注射MBZ(100 mg/kg)进行治疗,之后尾静脉采血进行Wright-Giemsa染色并使用流式细胞术检测CEM/C1特异性的CD4表面标记物。实验发现MBZ给药组外周血中的淋巴细胞少且CD4表达量降低。通过对所有成模裸小鼠进行解剖,取出脾脏、肝脏进行HE染色,发现MBZ在体内也能达到抑制CEM/C1细胞的治疗效果,最后通过免疫印记实验和RT q-PCR再次证明MBZ在体内抑制Notch1通路蛋白的表达。综上所述,抗寄生虫药MBZ作为一种新的能够克服耐药性且针对Notch1信号通路的低毒高效药物对T-ALL具有很好的抑制活性。