热休克蛋白90(HSP90)在生物进化过程中高度保守，作为经典的分子伴侣，对许多参与细胞内正常生理活动信号蛋白的结构和功能都有调控作用。大多数肿瘤细胞内HSP90蛋白表达水平升高，因此，抑制HSP90的功能，使其不能与客户蛋白正常结合从而降解其底物，阻断细胞信号传导，可以抑制肿瘤细胞的生长。紫杉醇类药物是卵巢癌临床化疗的一线药物，化疗耐药严重影响卵巢癌病人预后。　　目的:　　本研究旨在探索HSP90抑制剂Geldanamycin(GA)单独使用时以及与Taxol联用时对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响，通过进一步探索两药联用在卵巢癌耐Taxol细胞株中的协同作用机制，为改善卵巢癌紫杉醇化疗耐药提供科学依据。　　方法:　　1、CCK8实验、平板克隆形成实验检测单独使用GA以及与Taxol联用对肿瘤细胞增殖的影响。2、流式细胞术检测单独使用GA以及与Taxol联用对细胞周期和凋亡的影响。3、Western blotting方法探索GA与Taxol联用效应的相关分子机制。　　结果:　　1、随着Taxol浓度的增加，卵巢癌细胞A2780和A2780/T细胞的增殖抑制效应不断增强。当药物浓度增加到200 nM及以上时，Taxol在两株细胞中引起的增殖抑制效应不再随着浓度增加而增强。当Taxol浓度为10nM和20nM时，与A2780/T细胞相比，A2780细胞增殖抑制作用更明显。2、随着GA浓度的增加，卵巢癌细胞A2780和A2780/T细胞的增殖抑制效应逐渐增强，且A2780/T较A2780更敏感。当GA浓度为10nM时，两株细胞的增殖抑制效应尚不明显，当药物浓度为100nM时，两株细胞的增殖抑制效应均明显增强。当药物浓度增加到500 nM及以上时，GA在两株细胞中引起的增殖抑制效应不再随着浓度增加而增强。3、100nM GA与Taxol联用时，在细胞内引起凋亡效应较单独使用GA或者Taxol增强，在一定浓度范围内，随着Taxol浓度的增加，联用后产生的细胞毒性作用呈协同增强效应，经统计学分析，联用组和单独使用GA或者Taxol组之间有显著性差异。4、Western blot结果显示，GA与Taxol联用时，A2780/T细胞内剪切型PARP及Caspase3表达显著性增强，H3P、pho-P38和pho-H2AX表达明显增加，而pho-CDK1(pho-Y15)表达明显下降。　　结论:　　HSP90小分子抑制剂GA可以有效抑制卵巢癌细胞的增殖，低剂量GA(100 nM)可显著增强紫杉醇在卵巢癌耐药细胞株A2780/T中的作用。因此，HSP90可能是一个改善卵巢癌细胞对Taxol耐药的有效靶标。