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目的:(1)建立合适的水下爆炸冲击波致兔急性肾损伤(AKI)的爆炸模型。(2)根据此模型,利用酶标免疫吸附法(ELISA)检测兔血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)三种细胞因子的表达量,同时利用Western blot分析肾组织MMP-9的表达情况,研究这些因子在水下爆炸冲击波致兔AKI中的意义。 方法:(1)40只新西兰兔随机分成4组:正常对照组(N1组)、兔距离爆炸源1.8m组、1.0m组和0.5m组,每组10只。麻醉后,以1.0g太安炸药作为水下爆炸源,分别对三组实验组进行爆炸。爆炸后进行简单必要的救治,同时记录爆炸后兔存活率及生理变化,采用ELISA测定4组不同时间段血清NGAL的浓度,于爆炸后24h取各组肾脏行病理切片检查。(2)模型建立成功后,选取20只兔,随机分成正常(N2)组和损伤(I)组,每组10只。以1.0 g太安炸药作为水下爆炸源,对 I组实验兔进行水下爆炸,爆炸后进行简单的救治。采用 ELISA 测定两组不同时间段血清NGAL、KIM-1和MMP-9的变化,采用Western blot分析法检测肾组织MMP-9的表达情况。 结果:(1)24h 内,对照组全部存活,病理示肾小球、肾小管及肾间质结构清晰。1.8m组死亡1只,病理示灶状出血。1.0m组死亡1只,病理示肾间质内较多出血并伴有炎性细胞浸润。0.5m组当场死亡1只,致伤后半小时死亡1只, 8h后死亡2只,13h后死亡1只,病理示肾间质内可见大量出血并伴有较多炎性细胞浸润。与对照组相比,爆炸组伤后4h血清中NGAL浓度开始上升(p<0.05), 24h 仍有统计学意义。(2)水下爆炸冲击波致兔 AKI,爆炸后各时间段比较,损伤组血清中NGAL、MMP-9的浓度均显著高于正常组(P<0.01);而2组血清KIM-1爆炸前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05),Western blot结果显示正常对照组实验兔肾组织几乎不表达MMP-9,而损伤组MMP-9的表达量明显增加。 结论: (1)兔距爆炸源1.0m处可模拟水下冲击波效应,具有致死率低,重复性好的特点,是一种稳定可靠的水下爆炸致兔肾损伤的实验模型。(2)血清NGAL、MMP-9可以作为水下爆炸引起AKI的早期监测因子。