RUNX3与P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

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背景:卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,死亡率居首位,由于起病隐匿,早期无明显症状,约70%患者就诊时已属晚期(其中上皮性卵巢癌占绝大部分)。由于卵巢癌早期缺少有效的检测手段,给疾病的早期诊断带来困难。因此,寻找与其发生、发展密切相关的因子,从而对其进行早期诊断、治疗,为提高患者的生存质量提供有效的方案。RUNX3基因深入参与多种癌症形成的过程,如不同类型组织的细胞生长、凋亡、血管生成及转移。因此,识别组织和期别特殊的RUNX3靶基因,发挥肿瘤抑癌或致癌作用是一个重要的步骤,这些基因联合将改善作为生物学标志物RUNX3癌症的诊断和使用潜力。许多研究表明RUNX3在大多数肿瘤进展过程中表现为下调(例如肝癌、胃癌、直肠癌等),而Nicole S.Nevadunsky等研究表明RUNX3蛋白在上皮性卵巢癌中呈过度表达,从中可以看出RUNX3在卵巢癌中的作用机制更为复杂。P53基因在人类恶性肿瘤中是最常见的突变基因,激活的P53基因导致细胞周期阻滞或凋亡的细胞死亡。目的:探讨RUNX3和P53在上皮性卵巢癌组织中的表达及两个因子之间的相关性,分析RUNX3和P53在上皮性卵巢癌中的作用机制及临床意义。方法:利用免疫组化SP方法检测20例上皮性卵巢良性肿瘤、20例正常卵巢、43例上皮性卵巢癌组织中RUNX3和P53的表达。结果:1、上皮性卵巢癌RUNX3的阳性表达率(79.1%)高于上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织(35.0%,25.0%),差异有显著性(P<0.05)。浆液性癌的阳性表达率(90.5%)高于粘液性癌(50.0%)(P<0.05);淋巴结转移组RUNX3的阳性表达率(95.5%)高于无淋巴结转移组(61.9%)(P<0.05);而RUNX3表达与年龄、临床分期、组织学分级无关。2、P53蛋白在上皮性卵巢癌中的阳性表达率(53.5%)均高于上皮性卵巢良性肿瘤(10.0%)及正常卵巢组织(5.00%),差异有显著性(P<0.05);临床病理分期III-IV期的阳性表达率(68.0%)高于I-II期(33.3%、),差异有显著性(P<0.05);组织学分级3级的P53的阳性表达率(82.4%)明显高于1~2级(30.8%,38.5%)(P<0.05);有淋巴结转移组P53的阳性表达率(68.2%)高于无淋巴结转移组(14.3%)(P<0.05);病理亚型中浆液性癌的阳性表达率(71.4%)高于粘液性癌(33.3%)(P<0.05);而P53表达与年龄无关。3、RUNX3与P53之间呈正相关(P<0.05),即RUNX3值越高,P53的表达水平也越高。结论:1、RUNX3蛋白在上皮性卵巢癌中的表达高于上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,并且在浆液性卵巢癌及有淋巴结等远处转移中呈高表达水平,可以看出RUNX3在上皮性卵巢癌中可能发挥着肿瘤致癌基因的作用,同时在恶性卵巢上皮性肿瘤的侵袭及转移过程中起作用,提示RUNX3可能为肿瘤诊断、治疗及预后提供一条新途径。2、P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达高于上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,且在分化程度低、晚期卵巢癌及有淋巴结等远处转移中呈高表达,提示P53蛋白过度表达与卵巢癌恶性进展的生物学行为有关,有可能作为卵巢癌的预后指标。3、本研究首次探讨RUNX3与P53两者之间的相关性,发现RUNX3与P53在上皮性卵巢癌中存在正相关性,两者的异常表达可能共同促进卵巢癌的发生、发展。
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