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研究背景:高血压心脏重塑以细胞间质纤维化为基本特征,是心血管事件的重要病理学基础,阐明其发病机制至关重要。近来发现肩胛间棕色脂肪组织（Browning adipose tissue,BAT）除参与体内能量代谢调节外,还通过分泌脂肪因子在心血管疾病中发挥重要的保护作用。已知高血压状态下交感神经激活等可引起BAT活化,然而BAT活化与心血管调控存在何种生物学关系却鲜有报道。研究发现腺苷A2A型受体(Adenosine A2A receptor,A2AR)激动剂可以激活棕色脂肪,但有关A2AR与BAT是否参与高血压心脏重塑的研究未见报道。研究目的:明确A2AR是否通过激活棕色脂肪参与高血压心脏重塑,探讨棕色脂肪是否通过分泌某种脂肪因子而调节这一过程。研究方法与结果:1、A2AR对高血压心脏结构与功能的影响:A2AR全身敲除小鼠(A2ARKO)随机分为对照组和醋酸脱氧皮质酮-盐（DOCA-盐）组,心脏超声显示A2ARKO组较对照组发生更明显的心脏收缩功能下降、心室肥厚及间质纤维化,A2ARKO同时引起肩胛间棕色脂肪组织活性下降。体外实验发现A2AR激动剂（CGS21680）及拮抗剂（KW6002）并没有直接影响心肌成纤维细胞的迁移增殖能力。2、棕色脂肪细胞特异性A2AR敲除对心脏结构与功能的影响:棕色脂肪细胞特异性A2AR敲除（BAAKO）小鼠经DOCA-盐灌注后,心脏细胞肥大性标志物（atrial natriuretic factor,ANP;brain natriuretic peptide,BNP;β-myosin heavy chain,βMHC）及纤维化标志物（collegen 1a1,Col1a1;transforming growth factor-β,TGF-β;αsmooth muscle actin,αSMA）的表达均升高。3、外源性重组成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor21,FGF21）对心脏结构与功能的影响:手术去除小鼠肩胛间BAT,给予外源性重组FGF21腹腔注射14天,结果证实FGF21改善BAT去除引起的心脏重塑加重。4、棕色脂肪细胞特异性FGF21敲除对心脏结构与功能的影响:在DOCA-盐模型组,棕色脂肪细胞特异性FGF21敲除（BAFKO）阻断CGS21680对高血压心脏重塑的保护作用。5、AMPK/PGC1a信号机制参与FGF21表达与分泌:体外培养棕色脂肪细胞,经腺苷酸环化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）抑制剂处理或转录干扰过氧物酶体增殖物激活受体γ共激活物1α（peroxisome proliferator-activated receptor（PPAR）-γcoactivator,PGC1a）后,棕色脂肪细胞FGF21表达和分泌水平均较对照组下降。结论:1、A2AR缺失加重高血压心脏重塑并降低肩胛间棕色脂肪活性;2、A2AR介导棕色脂肪组织来源的FGF21改善高血压心脏重塑;3、棕色脂肪细胞内AMPK/PGC1a通路调节FGF21表达与分泌。