5α还原酶抑制剂对前列腺增生IGF-1的影响及与PCNA和Caspase3的关系

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目的(1)观察人正常前列腺、前列腺增生及前列腺癌组织中IGF-1、PCNA和Caspase3的表达特性,以及探讨其临床意义。(2)在蛋白水平探讨5α还原酶抑制剂干预下人前列腺增生组织中IGF-1与PCNA、Caspase3的表达及意义。通过以上实验,为进一步探讨前列腺增生的发病机制及寻求新的科学的治疗途径提供一定的实验依据。方法(1)收集重庆医科大学附属第二医院病理科手术切除前列腺增生标本56例,前列腺癌组织标本30例,正常前列腺组织来自交通伤成人尸体10例,均制成4μm厚的石蜡切片。采用免疫组织化学染色法(PV9000法),检测人前列腺增生及正常前列腺、前列腺癌组织中IGF-1、PCNA和Caspase3的表达。(2)采用免疫组织化学染色法(PV9000法),检测良性前列腺增生患者在5α还原酶抑制剂的作用下IGF-1及PCNA、Caspase3的表达,并分析三者间的相关性。结果(1)不同前列腺组织标本(正常前列腺组、前列腺增生组和前列腺癌组)中IGF-1的阳性表达率分别为:0.073±0.012、0.116±0.025和0.134±0.036, IGF-1在前列腺增生组和前列腺癌组中表达较正常前列腺组明显增强(P<0.05)。PCNA在正常前列腺组、前列腺增生组和前列腺癌组的阳性表达率结果分别为:0.113±0.139、0.962±0.571和1.196±0.406,PCNA在前列腺增生和前列腺癌组中的表达较正常前列腺组明显增强(P<0.05)。Caspase3在正常前列腺组、前列腺增生组和前列腺癌组的阳性表达率结果分别为:3.027±0.333、2.035±0.175、1.304±0.304,Caspase3在前列腺增生和前列腺癌中明显表达低于正常前列腺组织(P<0.05)。(2)前列腺增生患者服5α还原酶抑制剂组(30例)与未服药组(26例)IGF-1阳性表达率:未服药组为0.118±0.025,服药组为0.079±0.026,服药组较未服药组表达明显减弱(P<0.05)。PCNA服药组较未服药组表达明显减弱(P<0.05),Caspase3阳性率表达在服药组明显增加(P<0.05)。服药组尿道周IGF-1和PCNA的表达强于包膜下部位的趋势,而Caspase3弱于包膜下,但均无统计学意义(P>0.05)。(3)5α还原酶抑制剂作用下IGF-1,PCNA和Caspase3的相关性表达研究显示,IGF-1与PCNA呈正相关(P<0.01),IGF-1与Caspase3的表达呈负相关(P<0.05)。结论(1)p63、IGF-1、PCNA和Caspase3的联合检测可能有助于提高前列腺病变组织的鉴别诊断。(2)5α还原酶抑制剂与IGF-1密切相关,可能通过抑制IGF-1途径抑制细胞增殖和促进凋亡。(3)5α还原酶抑制剂对前列腺增生包膜下及尿道周抑制作用存在差异,可能是不能完全抑制前列腺细胞增生和促进凋亡的原因。
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