奋乃静的合成工艺开发

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奋乃静是一种抗精神病药物。它是吩噻嗪类的哌嗪衍生物。用于治疗偏执性精神病、反应性精神病、症状性精神疾病,单纯型及慢性精神分裂症等。本文对抗精神病药的发展现状和几类常见的药物进行了简要介绍,介绍了奋乃静在抗精神病药方面的作用。综述了以往文献中所报道的奋乃静的合成方法,为本课题提供了重要的立题依据;对奋乃静的合成方法选择和工艺路线的改进进行了详细的论述,并最终得到较优的合成路线。本工艺采用2-氯吩噻嗪,1,3-溴氯丙烷,羟乙基哌嗪为原料,采用两种不同的路线进行合成。第一条路线是在2-氯吩噻嗪主环的基础上,先和1,3-溴氯丙烷反应得到中间体10-(3-氯丙基)-2-氯吩噻嗪,再和羟乙基哌嗪反应。第二条路线是将1,3-溴氯丙烷和羟乙基哌嗪反应得到侧链,再和主环反应。将得到的奋乃静成盐调碱纯化得到最终产物。并对两种路线进行比较,同时通过改变原料的投料比、反应温度和反应时间和后处理方式等条件减少吩噻嗪杂质的残留量。产物经1H NMR确定为目标化合物,同时通过HPLC检测含量达99.5%以上。探讨了奋乃静的合成方法,工艺设计的优势在于反应路线简单,原料廉价易得。同时在实验中间对产物收率影响的因素做了分析和研究。最终得到收率较高,纯度达到国家标准的工艺。并将两条路线对比,分析了两条路线的优缺点。通过对合成工艺的优化,使此工艺路线的成本降低,减少对环境的污染。同时回收溶剂节约成本,对设备要求低。
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