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[目的]研究芪味理肺汤对支气管哮喘大鼠模型肺组织中NF-κB/p65、I-κBa表达及细胞因子分泌的影响,探讨芪味理肺汤通过调节NF-κB及相关细胞因子的表达,控制大鼠气道炎症的治疗作用。[方法]70只健康大鼠随机分为7组(正常对照组、模型对照组、阻断剂组、芪味理肺汤高、中、低剂量组、地塞米松组)适应性喂养7天。以10%OVA/Al(OH)3+0.0023%。百日咳类毒素混合液五点注射及1%OVA生理盐水雾化激发复制大鼠支气管哮喘模型。末次五点注射完成后灌胃给药,每日灌胃一次,共灌胃14天。芪味理肺汤低、中、高剂量组每日分别灌胃以3ml浓度分别为0.182g/ml、0.363g/ml、0.727g/ml的浸膏水溶液;地塞米松组每日予以地塞米松溶液3ml(50μg/ml)灌胃。正常对照组、模型对照组和阻断剂组每日给予等量生理盐水灌胃。造模过程中观察各组大鼠一般情况,造模后取支气管肺泡灌洗液、动脉血及肺组织标本,对肺组织进行HE染色判断大鼠肺组织损伤程度,对大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞数目进行计数,免疫组化Evision法检测大鼠肺组织NF-κB/p65、IκBa阳性表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清总IgE、相关细胞因子含量及比例变化。[结果](1)各组大鼠一般情况观察:正常对照组大鼠呼吸平稳,无哮喘症状。其余各组大鼠均出现不同程度的呼气相喘鸣音、打喷嚏、焦躁不安、口唇紫绀等典型哮喘样症状;(2)BALF中EOS计数结果:与正常对照组相比,模型对照组BALF中EOS数目显著升高(P<0.01);地塞米松组和阻断剂组EOS计数明显升高(P<0.01);中药低、中、高剂量组EOS计数均升高(P<0.01)且显示出量效关系。与模型对照组相比,阻断剂组和地塞米松组EOS计数明显较低(P<0.01),中药低、中、高剂量组EOS计数也降低,并显示量效关系,但中药低剂量组(P>0.05),差异无统计学意义,中药中、高剂量有显著差异(P<0.01)。(3)肺组织HE染色结果:正常对照组肺泡及支气管结构完整且未见炎性细胞浸润;阻断剂组较少出现炎性细胞浸润,且肺泡及支气管基本完整,形状规则;中药高剂量组和地塞米松组均可见轻度肺组织炎性细胞浸润,少量支气管黏膜上皮细胞脱落,轻微肺泡间隔增厚及支气管痉挛等哮喘病理表现,但肺组织损伤情况较轻。模型对照组及中药中、低剂量组显示有不同程度的重度肺组织损伤。(4)血清IgE检测结果:与正常对照组相比,各组血清IgE水平均升高(P<0.01),且中药低、中、高剂量显示出量效关系。与模型对照组相比,阻断剂组和地塞米松组血清IgE水平较低(P<0.01),中药低、中、高剂量组血清IgE水平也降低,但中药低剂量组(P>0.05)差异无统计学意义,中药中、高剂量组(P<0.05)。与阻断剂组相比,中药低、中、高剂量组血清IgE较高(中药低剂量组P<0.05,中药中、高剂量组P<0.01);地塞米松组血清IgE也升高但P>0.05,差异无统计学意义。与地塞米松组相比,中药低、中、高剂量组血清IgE均升高并呈现量效关系,但中药高剂量组P>0.05,差异无统计学意义。(5)肺组织NF-κB/p65及IκBa阳性表达检测结果:与正常对照组相比各组NF-kB/p65表达量均明显升高P<0.01。与模型对照组相比,正常对照组、阻断剂组、地塞米松组和中药高剂量组NF-KB/p65表达量明显减少(P<0.05),中药中剂量组和中药低剂量组也有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。IκBa在各组之间的表达差异较大,正常对照组IκBa蛋白阳性表达量最高,阻断剂组IKBa蛋白表达量下降,但差异无统计学意义(P>0.05),其他各组IKBa蛋白量下降明显,差异显著(P<0.01)。模型对照组1κBa蛋白表达量最少,与其他各组相比存在显著差异(P<0.01)。与阻断剂组相比,中药各组IκBa蛋白表达量减少,但呈现量效关系,中药高剂量组IκBa表达量下降,无统计学差异(P>0.05)。与地塞米松组相比,各中药组IKBa蛋白量有所减少(P<0.01)。(6)血清细胞因子含量检测结果:与正常对照组相比,各组促炎细胞因子(IL-1β、 IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、TNF-a)含量均明显升高(P<0.01),抑炎细胞因子(IL-10)含量显著下降(P<0.01),且Thl、Th2、Treg/Th17比值显著降低(P<0.01);达到了良好的调节Th1/Th2.Treg/Th17平衡失调的作用。与模型对照组(IL-10/IL-17:0.0476±.04858)相比中药高、中剂量组IL-10/IL-17的比值显著升高(P<0.01),并且具有与阳性对照药物糖皮质激素相比无差异(P>0.05)达到了良好的调节Treg/Th17平衡失调的作用。[结论](1)芪味理肺汤治疗支气管哮喘大鼠有效:芪味理肺汤低、中、高剂量组大鼠BALF中EOS计数、肺组织病理切片HE染色、血清IgE值等检查指标低于模型对照组而略高于地塞米松组,其中高剂量组与地塞米松组基本无差异、低剂量组则接近模型对照组。表明芪味理肺汤高剂量治疗支气管哮喘大鼠有效。(2)芪味理肺汤对大鼠肺组织NF-κB与κBa的活性及表达具有调节作用:芪味理肺汤高剂量组能够显著抑制NF-κB的活化和IκBa的降解,从而达到抑制炎性转录因子活化的目的。(3)芪味理肺汤对大鼠血清细胞因子具有调节作用:芪味理肺汤治疗组能够降低促炎细胞因子(IL-1β、IL-2、TNF-a、IL-4、IL-5、L-13、IL-17)含量,且呈现量效关系。其中芪味理肺汤高剂量组能够有效调节细胞因子的分泌,影响Th1/Th2及Treg/Th17平衡移动,从而达到缓解哮喘的慢性炎症的目的。