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目的:本研究旨在探讨补肾中药复方骨松康胶囊对原发性骨质疏松症骨生物力学的影响,特别关注骨质疏松时骨骼自身结构及其优化能力和对应力适应能力的变化,深入了解骨质疏松症的医学本质,以便能更好的指导原发性骨质疏松的研究和临床治疗。
方法:以大鼠去卵巢骨质疏松模型为研究对象,以补肾中药复方骨松康胶囊等为效应因素(受试药物),通过开展“骨生物力学实验”和“骨量分析”发现和提出问题;通过开展“骨成分与骨结构分析”等方面综合考虑,从不同层面研究和探索问题,以期揭示问题的本质。将50只11月龄wistar雌性大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、骨松康胶囊组、仙灵骨葆组和倍美力组,每组10只。正常对照组做假手术,其余4组做卵巢切除术。术后正常饲养90天,第91天开始给药,连续用药90天,处死,制作所需标本。采用骨生物力学与骨成分分析等技术和研究手段,用万能试验测定腰椎的生物力学性能(材料力学参数和结构力学参数);测定和计算腰椎的骨质密度、骨质成分(骨质中钙、磷含量,有机质含量和骨质成分构成比)和几何尺寸,系统研究与探索骨质疏松骨质量的变化以及中药复方对原发性骨质疏松生物力学的影响。
结果:
1 去卵巢骨质疏松大鼠腰椎松质骨骨结构力学与材料力学参数的变化模型组、用药组与正常组比较,卵巢切除后,整体骨强度学参数明显降低,单位面积上的力学参数也明显减小;和模型组相比,各用药组松质骨的结构力学参数明显改善,材料力学参数也明显提高;各用药组对松质骨的结构力学参数和材料力学参数的影响程度不一,尤其以补肾为主的骨松康胶囊组、仙灵骨葆组与倍美力影响不同。
2 对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎松质骨几何尺寸变化腰椎高度,腰椎体积,腰椎的骨质平均截面积,用药组、模型组、正常组之间比较,各组均没有差别(P>0.05)。
3 对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎松质骨骨质密度的变化模型组与正常组比较,去卵巢组骨质密度明显降低(P<0.05)。各用药组和模型组比较,骨质密度明显增加(P<0.05)。仙灵骨葆组、倍美力组和正常组之间的骨质密度没有统计意义的差别(P>0.05)。第2、3腰椎骨质密度的测定结果非常一致。
4 对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎松质骨骨质密度与生物力学参数之间的相关性结构力学指标、材料力学指标的变化和骨质密度的变化之间呈显著的正相关关系(P<0.05)。但各组各指标的相关系数值相差较大,多数指标和骨质密度的相关性较差(P<0.05)。反映骨的构成材料性能的弹性模量、极限强度和破断强度,只有骨松康胶囊和仙灵骨葆组与骨质密度的相关性较好(P<0.05)。
5 对去卵巢骨质疏松大鼠松质骨腰椎骨质构成成分的变化和正常组比较,模型组骨质中的钙、磷含量都明显降低,而骨质中总有机质成分明显升高(P<0.05)。各用药组和模型组相比,骨中的钙、磷含量都有明显增加(P<0.05),骨松康胶囊组的有机质含量明显减少(P<0.05),向正常组的含量靠近,倍美力组没有变化(P>0.05),仙灵骨葆组略有增加。
6 对去卵巢骨质疏松大鼠松质骨腰椎骨质构成成分比例的变化和正常组比较,去卵巢组骨钙、磷构成比明显降低,骨的有机质构成比显著增高(P<0.05);各用药组和模型组相比,骨钙、磷构成比明显上升,骨的有机质构成比显著降低(P<0.05);各用药组之间有明显差异性(P<0.05)。
结论
1 去卵巢骨质疏松致使腰椎松质骨骨生物力学性能明显下降。
主要原因是整体机能下降,全身代谢紊乱,诱发高骨转换状态,导致松质骨的骨质成分比例的失衡、骨量丢失,使骨强度减低,骨脆性增加,但腰椎的几何尺寸无变化。说明去卵巢后钙磷沉积(矿化)相对滞后,骨质丢失中钙磷与有机质不是等比例的丢失。由于骨质成分构成比例的失衡可能是导致的骨材料性能下降的因素,应引起足够的重视。
2 补肾中药复方能够明显改善去卵巢大鼠腰椎松质骨的生物力学性能。
主要机理是提高整体机能,平衡机体代谢失调,逆转高骨转换状态,阻断高骨吸收-高骨形成的恶性循环。调整骨质成分构成比例的失衡的作用,增强机体抗损伤能力,也是提高骨力学性能的一个重要方面。说明补肾中药复方能刺激去卵巢骨质疏松症大鼠松质骨的骨形成,促进矿化,调整钙、磷、有机质比例的失衡。
3 去卵巢骨质疏松症的骨成分丢失不是等比例丢失骨质疏松造成的骨的生物力学性能的降低,不仅仅是因为骨量的丢失。骨结构的破坏,成分构成比的失衡可能更重要。骨质疏松症的临床治疗,一味过分追求骨矿密度的提高,有可能造成骨的生物力学性能的恶化。
4 不同的治疗药物对去卵巢骨质疏松大鼠松质骨的干预方式也可能有所不同应用不同的治疗药物中药或西药治疗骨质疏松症,对骨质疏松时骨量的恢复,骨结构的修复及骨质的成分构成比例的调整也可能是不同的。