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血友病A是人类最严重的先天凝血功能障碍性疾病，且是凝血功能障碍疾病中最为常见的一种。约30%的血友病患者因在治疗过程中反复输注凝血因子VIII而产生抗VIII因子抗体，这是血友病替代治疗中最严重的并发症。抗VIII因子抗体的产生使血友病A患者的死亡率和治疗费用显著提高，因此降低VIII因子的免疫原性从而减少患者体内抗VIII因子抗体的产生将会有助于改善血友病A患者的治疗现状，然而降低VIII因子的免疫原性仍然是医学界的难题。本课题的目的是对人凝血因子VIII重链与轻链可能存在的抗原表位进行一系列的筛选、鉴定,最终获得对重链和轻链免疫原性起到重要作用的表位。本课题采用缺失突变、定点突变以及免疫印迹分析等方法来筛选和确定凝血因子VIII重链和轻链的抗原表位。研究结果表明：我们用这种新方法证明了因子VIII重链的抗原表位主要在A2区氨基酸残基，分别是R484，R489和R593，这与文献所报道的是一致的，验证了我们新方法的可行性；轻链的抗原表位主要在A3区氨基酸残基片段，分别是V79L80, Q91F92K93K94V95和T106Q107。其中轻链的三个抗原表位还未报导过。这些发现对今后开发出在人体内既具有低的免疫原性又保留因子VIII凝血活性的基因工程重组凝血因子VIII制剂奠定基础。综上所述，我们获得了人凝血因子VIII重链及轻链的六个抗原表位，其中轻链的三个新的抗原表位的发现对于解决VIII因子制剂在型血友病患者内体产生免疫原性的问题有着重大意义。