动物模型是实验研究的重要工具，然而，到目前为止，还没有理想的股骨 头坏死的动物模型。股骨头坏死是指股骨头内的活成份（骨细胞、骨髓造血细 胞及脂肪细胞）死亡所引起的病理生理过程。 在股骨头内，出现不同程度的骨小梁及骨髓组织坏死，是股骨头坏死的本 质特征。也是病理学诊断股骨头坏死的金标准~[1,2]。 文献资料证实~[19,20]，氯化锌是一种具有特殊作用的化合物，在骨组织内， 氯化锌有三个方面的特征：（1）细胞毒性。氯化锌是重金属盐，能与细胞的 蛋白质结合形成蛋白盐及游离酸，杀灭细胞。（2）强渗透性。重金属盐对蛋白 质的作用程度与该盐形成蛋白盐的致密程度有关，锌盐形成的蛋白盐致密度很 低，有利于药物渗透。有研究证明，氯化锌在骨组织内的渗透作用强于福尔马 林。(3)对骨愈合及修复没有影响。 综合以上两方面的认识，我们设想通过外科操作，置氯化锌于股骨头内， 同时，以医用生物粘合剂封闭外口，这样在股骨头内形成一个密闭的腔室，由 于腔室内血液及组织液的渗出，氯化锌在腔室内溶解，形成氯化锌溶液，氯化 锌溶液在骨组织内具有很强的渗透性及细胞毒性，能够杀灭渗透区域内的骨细 胞及骨髓细胞，这样，在这一区域造成骨坏死灶，由此诱发机体的修复反应。 在股骨头的一定区域，再现股骨头坏死发生以后的一系列病理生理过程，制作 一定区域的（坏死灶）骨坏死病理模型。 为证实氯化锌对成骨细胞的影响，探索以氯化锌制作骨坏死动物模型的理 论依据，在本论文的第一部分，我们首先探讨了在体外条件下，氯化锌对成骨 细胞的毒性作用，结果表明，在低至0.01g/l的浓度下，氯化锌就能够杀死培 养成骨细胞的50％左右，这一作用与氯化锌浓度成正相关（P＜0.05）。在此基 1 博士研究生毕业论文 股骨头局灶性骨坏死动物模型的研制及应用 础上，论文的第二部分，我们通过外科操作，将氯化锌置于股骨头内，定期进 行的病理学及影像学的观察表明，氯化锌置于股骨头内二天，就可以杀死作用 区域的骨细胞及骨髓细胞，致局灶性的股骨头坏死，术后6周，在坏死骨周围 增生的纤维组织内，有大量的新生骨形成，同期的X线检查可观察到明显的坏 死灶。在论文中，我们详细回顾了目前己有的动物模型，并与之相对比，讨论 了本新模型的特点：（）制作过程简单。（2）手术创伤小，动物生存率高， 可以早期活动关节。（3）模型制作成功率高。（4）理论上，可以控制股骨头坏 死的大小及位置。为更深入地认识本模型，对本动物模型作出科学的评价，我 们对此模型与临床股骨头坏死的差异也进行了剖析。 坏死病灶清除、植骨术广泛地用于临床治疗股骨头坏死，然而，与其它 部位相比，股骨头是一个具有特殊的生理、血液循环及生物力学特征的骨组织， 植入的松质骨屑能不能在股骨头内骨愈合？其愈合的过程如何？能不能采用 进一步的干预措施，提高骨愈合的速度及质量？以最大限度地减少患者痛苦， 是本论文第三部分研究和探讨的问题。 重组人骨形态发生蛋白上什hBMP＊是采用基因工程重组技术开发的一 种新型骨分化生长因子。动物及临床实验证明w，H，％，刀，罚］，该生长因子能诱导 植入区周围未分化的间充质细胞形成软骨和新生骨。因此，在论文的第三部分， 我们首先按照本论文的第二部分的方法，制作股骨头坏死的动物模型，6周后， 行坏死股骨头病灶清除术，分别采用将松质骨、hBMP。十松质骨屑植入死骨清 除后空腔内，通过影像学、形态学及生物力学研究显示，rhBMPZ＋松质骨组的 成骨速度及质量优于传统的松质骨移植。 OSteoset是最近制作成功的高质量、高精度的骨移植替代物，其主要化学 成分是半水硫酸钙（Calcium sulfate）巾laster of Paris人文献资料证实，它在 骨组织内可以稳定降解并诱发新生骨在其表面形成，在骨缺损的治疗上，己经 显示出可以与自体骨相媲美的优良效果，最近，还有人（HadjipaVou，2000） l“l将其置于管状钛笼（tUblar titedum mesh）中，植入羊的椎体间，经6个月 的观察，成功地获得椎体融合，通过形态学及生物力学研究证明，其与自体松 二 一 质骨填入管状钛笼没有区别。在我们所查阅的文献中，还?