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第一章本章首先概述了组织工程学的发展和现状,细胞支架在组织工程中的重要作用,以及组织工程对细胞支架的要求。简要总结了当前组织工程对支架材料的要求以及理想的支架材料,对于目前常用的可降解材料包括无机生物材料、天然生物材料、合成生物材料和金属材料进行了讨论。详细总结了组织工程对支架形貌的要求以及目前已有的各种普通细胞支架和可注射细胞支架的制备方法,对比了各种方法的优势和不足。简单介绍了目前复合支架在组织工程中的作用。在此基础上,提出了本论文的研究课题:就是制备亲水性好的生物可降解聚合物,不使用致孔剂制备表面粗糙的多孔微球;制备一种更加仿生、具有微孔取向结构的管型支架以满足血管组织工程的需要;制备一种HA更容易裸露在微球表面的性材料以改进现有HA-聚酯类复合材料微球。初步探索了聚合物/镁的复合膜的降解性能,用以指导镁复合支架的制备与应用。
第二章本章利用GA、CL和PEG通过开环聚合反应制备得到了一系列高亲水性的生物降解材料(乙交酯-己内酯)-聚乙二醇-聚(乙交酯-己内酯)三嵌段共聚物PCEG,通过核磁共振(1H-NMR)、差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射(XRD)、对水接触角和吸水率分别表征了该材料的组成、热力学性质、结晶性质和亲水性。同时通过测定降解过程中聚合物膜失重的变化表征了PCEG的组成对体外降解行为的影响。通过油水乳化-溶剂挥发技术制备了表面粗糙和多孔微球,研究了PCEG聚合物微球的形貌与组成的关系。用鼠3T3成纤维细胞对微球的细胞亲和性做了体外评估,讨论了微球形貌对细胞亲和性的影响。结果显示了多孔PCEG微球的细胞亲和性较好,是一种潜在的可注射型的细胞支架。相关的动物体内实验正在进行中。
第三章在本章利用PLGA和HA反应制备得到了HA的PLGA复合材料(HA-PLGA),通过红外光谱(FTIR)分析、能谱分析(EDS)对复合材料进行了表征。利用乳液-溶剂挥发方法制备了HA-PLGA材料微球,利用SEM观察了改性微球的形貌。最后,在改性材料微球上培养了OCT-1成骨细胞,对细胞的生长和分化做出了评估,并和PLGA/HA混合微球做了比较。
第四章本章运用改进的热致相分离法成功地制备得到了具有不同的结构形貌(如微孔大小、多孔结构和管壁厚度)的微管取向结构的血管状支架。并运用扫描电镜观察了支架的形貌,就热致相分离的各项参数,如温度梯度、环境温度等对支架制备效果的影响进行了详细地研究和讨论。比较了在相同制备条件下获得的管型取向支架和柱状取向支架孔隙率的差异。通过添加水等第二溶剂,致使取向孔壁上出现1-10微米的微孔,提高了取向孔间的贯通性,增加了孔壁的粗糙度。另外,支架的细胞亲和性通过用A10血管平滑肌细胞作为模型细胞进行了体外评估,并对细胞在支架中的增殖和分布进行了测定和观察。结果显示,细胞在支架内沿取向孔的方向的排布和生长,由此证明了取向结构对细胞的生长具有方向性的诱导作用,对于血管型组织的修复重建具有积极的意义。
第五章本章运用具有良好的生物相容性和生物可降解性的金属镁与聚酯类材料共混,通过溶液浇铸-溶剂挥发技术制备了不同Mg/聚合物比例的复合膜支架。在37℃对该复合膜进行了20周体外降解实验。研究了复合膜中金属镁对降解体系pH值和复合膜失重的影响,并与TCP/聚合物复合膜、PLGA膜做了比较。为了了解降解过程中Mg/聚合物复合膜组成的变化,本文进一步研究了复合膜在降解过程中聚合物的失重。结果显示选择具有合适降解速度的金属镁可以调解聚酯类材料在降解过程中的酸性,为研究Mg/聚酯类材料复合支架在组织工程中的应用提供了初步数据。
第六章对各章的研究结果进行了总结。