实验性充血性心力衰竭通道蛋白及肾脏致纤维机制的研究

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充血性心力衰竭(CHF)是一种临床常见的水肿性疾病.其全身和肺循环内钠转运障碍的确切机制目前还不完全清楚.此外,CHF时全身及局部血流动力学和神经内分泌功能异常本身对肾脏也是一种潜在的有害因素.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)因能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),对心衰有治疗作用.该研究利用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘和结扎左冠状动脉所致的不同程度的充血性心力衰竭大鼠,进一步研究CHF时水钠潴留及心衰时肾脏病变的机制,肺脏水通道蛋白-1(AQP1)、水通道蛋白-5(AQP5)、上皮性钠通道(ENaC)及肾脏AQP2、Na-K-2Cl转运子、ENaC、醛固酮调节基因血清和糖皮质激素调节激酶(SGK)和K-Ras2A以及转移生长因子β1(TGF-β 1)在其中的作用,以及ACEI福辛普利对此的影响.(1)腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘和冠脉结扎可以造成两种具有不同特点和程度的心衰模型.Doppler超声心动图为大鼠的心功能的检测提供了一种简单、可靠、可随访的无创伤性检查方法.(2)在严重的充血性心力衰竭大鼠肺脏存在着AQP1和ENaC基因表达的上调.其中AQP1表达增加可能参与了心源性的肺脏液体转运障碍.(3)同时肾脏多种通道蛋白包括AQP2、Na-K-2Cl转运子、和ENaC的表达及功能异常可能参与了充血性心力衰竭时的全身水钠潴留.ACEI可能通过抑制RAAS系统,减少醛固酮的分泌,对充血性心力衰竭时的钠潴留有一定的缓解作用.(4)在充血性心力衰竭早期已经出现肾脏TGF-β1和FN的表达增加,ACEI通过下调其表达,可能会对预防和治疗肾脏病变的发生和发展有一定的帮助.
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