多聚核苷酸又名聚肌胞(polyinosinic:polycytidylic acid copolymer, Poly I:C),是聚肌苷酸和聚胞嘧啶酸的共聚物,是一种高效的干扰素(IFN)诱生剂,具有广谱抗病毒、刺激吞噬、调整机体免疫、抗肿瘤、抗某些细菌和原虫感染等功能。虽然Poly I:C已应用于人类临床,但尚未获准在畜牧养殖业中使用。核苷酸类药物Poly I:C因其具有不同于化学药物的特殊结构和特点,除了有少量关于药理、毒理以及作用机理的相关研究以外,相关的药动学研究很少。本文的目的在于Poly I:C在鸡体内的药代动力学和药物残留研究,以期为Poly I:C在畜牧养殖业中的实际应用提供理论依据。Poly I:C在鸡体内的药代动力学研究本试验采用给鸡肌肉注射推荐剂量为0.01mg/kg· bw(?)(?)[3H]Poly I:C,液闪仪测定不同时间点的血浆和各组织器官中的药物浓度,进而绘制血药浓度-时间曲线,用3P97判断房室模型,计算药动学参数。结果显示,肌肉注射[3H]Poly I:C的药物浓度-时间关系符合二室模型,分布和消除半衰期分别为1.438579±0.869301h和9.227321±0.706856h,AUC为0.070868±0.013235(μg/mL)*h, C(max)为0.007096±0.002542μg·mL-1, T(peak)=1.256079±0.248032h; Poly I:C在鸡体内分布不平衡,主要分布于肝脏、肾脏、脾脏中。Poly I:C在鸡食用组织中的残留研究为了建立Poly IC在鸡可食组织中的残留检测方法,并依据测定结果制定最高残留限量,确定其休药期。选用30只健康鸡,隔天给鸡肌肉注射推荐剂量为0.01mg/kg· bw的[3H]Poly I:C,连用三次,于末次给药后4h、1d、2d、3d、4d、6d剖杀,液闪仪测定不同时间点肾脏、肌肉、肝脏、脂肪中的药物残留量。结果显示,停药4h后所有鸡可食用组织中的Poly I:C含量远小于安全组织浓度,故该药在鸡上使用无休药期,即休药期为0d。结合世界卫生组织(WHO)所推荐的食物消费系数,建议肝脏中的最高残留量(MRLS)为1.2mg·kg-1,肾脏为2.4mg·kg-1,脂肪为2.4mg·kg-1,肌肉为0.4mg·kg-1。该残留检测方法灵敏度高,肝脏、脂肪的最低检出浓度均为0.01μg·g-1,肾脏、肌肉为0.02μ·g·-g1。回收率高,肌肉为(97.97±3.50)%,脂肪为(99.78±3.98)%,肾脏为(96.12±9.55)%,肝脏为(94.50±0.04)%。重复性好,测得的精密度在2.91%～9.03%之间,标准曲线线性好,r2均在0.99以上。