肝纤维化是一种慢性和持续性肝损伤,与炎症反应的病理状态有关,巨噬细胞是肝纤维化中炎症的主要诱因。肝脏巨噬细胞通过释放不同促炎症因子作用于肝星状细胞,调节肝纤维化的发生发展。环状RNA（circ RNA）是一类广泛存在于多种真核生物体内,具有闭合环状结构的非编码RNA分子。研究发现circ RNA可以充当miRNA的海绵,在多种病理学和生物学过程中调节基因表达。但是,circ RNA在CCl₄诱导的肝纤维化中的表达谱仍有待研究。在这项研究中,课题组通过高通量测序揭示了肝纤维化中原代肝脏巨噬细胞中差异表达的circ RNA,选择20个下调的circ RNA进行real-time PCR验证。在CCl₄诱导的肝纤维化小鼠和LPS刺激的RAW264.7细胞中,circ＿0000038的表达都显著降低,提示我们其可能参与肝纤维化过程。分别在小鼠体内和体外RAW264.7细胞中转染circ＿0000038过表达慢病毒,通过western blot、real-time PCR、ELISA等实验对circ＿0000038参与肝纤维化进程进行探究。实验结果显示,circ＿0000038的过表达减少肝纤维化小鼠的胶原沉积和促炎症因子的释放,同时,circ＿0000038的过表达可以抑制LPS诱导的RAW264.7细胞促炎症因子表达。此外,circ＿0000038充当miR-323-3p海绵调节相关炎症反应。而且,circ＿0000038的过表达减少JAK2、STAT1蛋白的磷酸化,提示我们JAK2/STAT1信号通路可能是肝纤维化中circ＿0000038-miR-323-3p介导炎症反应的关键途径。因此,本课题中circ＿0000038可能靶向miR-323-3p通过JAK2/STAT1信号通路减少炎症反应对肝纤维化的影响,为进一步探究肝纤维化潜在的治疗靶点提供一个新的思路。