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目的探讨肽聚糖(peptidoglycan,PGN)与氨磷汀(amifostine,WR2721)对接受10Gy X射线(IR)全身照射小鼠的救治作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为IR+肽聚糖给药组、IR+氨磷汀给药组、IR+肽聚糖+氨磷汀给药组、IR组、未处理组,于照射前0.5小时按150mg/kg给予氨磷汀,照后24小时给予肽聚糖,除未处理组外其余各组给予10Gy(2Gy/min)X射线全身照射。(1)记录30天内各组小鼠的体重,比较不同处理组间30天生存率。(2)于照后1.25天、第4天、第9天、第16天、第25天、第40天分批处死各组小鼠,取血、股骨、肠标本,予苏木素-伊红染色,并利用D-木糖吸收率、粪便形成计数、结肠炎症评分、肠道隐窝干细胞标记计数实验,比较各时间点各组小鼠肠道功能损伤程度。(3)应用CD34标记流式细胞计数、骨髓干细胞集落培养、细胞因子测定,反应不同处理对小鼠造血的影响。(4)提取联合给药组、未处理组及IR组小鼠小肠蛋白,应用Western-blot法分析各组小鼠肠道中TLR2蛋白水平。(5)将TLR2-/-小鼠随机分为联合给药组、未处理组、IR组,重复上述实验。结果(1)联合给药组C57BL/6J小鼠30天生存率达到50%,两组单独给药组都在9天内死亡,而IR组则在5天内全部死亡,联合给药组与其余各组间区别有统计学差异(p<0.01)。(2)各组小鼠照后5天内体重均有明显下降,联合给药组小鼠体重逐渐稳定,但30天内并未恢复到照前水平,而其余各组小鼠体重持续下降,直至死亡。联合给药组C57BL/6J小鼠骨髓与肠道经数星期的恢复,在照后40天几乎恢复到正常水平,而其余各组均显示明显且不可恢复的骨髓、肠道损伤。(3)联合给药组小鼠木糖吸收率保持在60%以上,而其余各组均下降极快(p<0.05);联合给药组小鼠肠道保有部分吸收功能,而其他组粪便形成能力不足(p<0.05);联合给药组小鼠结肠炎症程度评分仅为3.71±0.57,而IR组评分达到5.57±1.34(p<0.05);联合给药组小鼠保存较少的肠道隐窝干细胞,而其余各组到照后第4天仅存极少的隐窝干细胞。(4)利用CD34标记流式细胞计数,可见各照射组均有少量CD34标记的造血干细胞,但照后4天内,受照各组小鼠骨髓干细胞集落培养实验均无集落形成,照后一周左右开始,联合给药组小鼠造血逐渐得到恢复,在照后40天其集落形成数与未处理组并无统计学差异;但联合给药未有效改善该组小鼠血中细胞因子水平。(5)TLR2-/-小鼠联合给药组与IR组各指标均无统计学差异。结论(1)10Gy(2Gy/min)X射线全身照射可造成C57BL/6J与TLR2-/-小鼠骨髓与肠道的严重损伤,迅速死亡。(2)肽聚糖与氨磷汀联合用药可保护肠道隐窝干细胞,小鼠可维持一定的肠道吸收功能,度过照后损伤最重阶段。联合用药组小鼠造血干细胞有少许保留,为后期造血恢复奠定了基础。(3)肽聚糖或氨磷汀的单独应用均不能对受照小鼠起到有效的救治作用。