补硒对缺氧下大鼠血浆血管活性物质水平的影响

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目的硒是人体生命中必需的、不可缺少的营养元素之一。硒对心血管系统、脂代谢和细胞多种功能具有重要的生理作用,它通过抗氧化作用对心血管起保护作用。肺动脉高压是机体缺氧的常见病理改变,也影响着心血管功能。血管活性物质参与调节血管舒缩功能,常用来作为判断心血管疾病疗效的指标,也是监测缺氧环境下机体血管变化的指标之一。青海省地处青藏高原,缺氧对人体健康的影响很大,有关缺氧条件下硒对血管活性物质的影响研究尚未见报道。分析缺氧的条件下,补硒对血管活性物质释放量的影响,从而产生的对血管舒缩功能的影响,进一步探讨补充硒对心血管疾病的防治作用及机理,为临床应用硒防治这类疾病提供科学数据。方法成年雄性SD大鼠,100只,共分为6组,即正常对照组和缺氧对照组各10只,缺氧补充不同剂量的硒共4组每组20只。以硒蛋氨酸干粉分别按照计算的摄入量5、10、20和40倍添加到补硒1组、2组、3组和4组动物饲料中。喂养期间动物自由饮水进食,正常对照组动物不施加任何干预措施,缺氧对照组和缺氧补硒组动物每天放入含8%氧气的缺氧控制箱2小时,持续28天,动物麻醉后用EDTA作为抗凝剂由心脏取血,4℃保存待测。测定时取1m L血液,3000rpm离心10分钟,收集血浆,用大鼠ELISA试剂盒测定血管活性物质:内皮素1ET-1、血管紧张素ⅡANG-Ⅱ、降钙素基因相关肽CGRP和肿瘤坏死因子(TNF-α),血浆硒测定采用2,3-二氨基萘荧光法。结果缺氧对照组动物血浆ANG-Ⅱ水平显著高于正常对照组(P<0.05),缺氧补硒组血浆ANG-Ⅱ水平显著低于缺氧对照组,且呈剂量效应关系(P<0.01)不同剂量补硒组血浆硒水平有显著差异(P<0.01)。缺氧对照组与正常对照组血浆CGRP和TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。缺氧补硒组血浆CGRP水平与对照组无显著差异,但是血浆TNF-α水平随补硒剂量的增加而呈升高趋势。缺氧补硒条件下血浆硒与ANG-II为负相关(r=-0.9054,),与CGRP(r=0.9146)、ET-1(r=0.7688)、TNF-α(r=0.9816)为正相关。结论在缺氧条件下,硒能降低血浆ANG-Ⅱ和ET-1的水平,提示补硒能够有效降低缩血管物质的量,减轻缺氧造成的血管收缩,血压上升。但硒同时也增加了TNF-α的量,增加对血管内皮细胞损伤。补硒对调节和改善缺氧环境中血管活性物质有积极作用,用补硒方式来改善缺氧对心血管系统造成的影响宜用小剂量硒,具体机制需进一步深入研究。
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