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目的:观察川芎嗪对急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺表面活性物质的影响,探讨川芎嗪对肺损伤的保护作用及其机制,为川芎嗪应用于临床治疗ARDS提供理论依据。方法:35只体重约200~250g健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(C组)5只、油酸模型组(OA组)15只、川芎嗪实验组(L组)15只。其中,OA组和L组按照1h、3h、5h时间点各分5只大鼠。OA组和L组大鼠均采用经尾静脉注入0.16ml/kg油酸建立急性肺损伤模型,C组则注入等量生理盐水。L组在注射油酸后,立即腹腔注射川芎嗪40mg/kg,C组和OA组则腹腔注射相同体积生理盐水。检测三组大鼠各时间点血气情况及肺湿/干重比(W/D值);HE染色观察肺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测各时间点血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及肺表面活性蛋白A(SP-A)含量;行肺泡灌洗收集肺泡灌洗液(BALF),BCA试剂盒及无机磷测定试剂盒检测肺泡灌洗液中总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)含量;Western-blot检测肺组织中SP-A表达。结果:(1)三组大鼠0h时间点PaO2比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组大鼠3h时间点与0h时间点PaO2比较,差异也无统计学意义(P>0.05);OA组大鼠1h、3h、5h时间点PaO2比0h时间点明显降低(P<0.01);与OA组比较,L组大鼠1h、3h、5h时间点Pa O2升高(P<0.01)。(2)OA组大鼠肺W/D值较C组升高(P<0.01);与OA组比较,L组大鼠各时间点肺W/D值降低(P<0.05)。(3)HE染色普通光镜观察可见C组肺泡结构完整,无肺泡间隔增宽和出血;OA组肺组织毛细血管扩张、充血,肺泡间隔增宽,肺泡腔内红细胞及炎细胞浸润,出现明显的肺损伤改变,L组肺组织也可见到肺损伤改变,但程度较OA组对应时间点减轻。(4)与C组比较,OA组大鼠血清中TNF-α、SP-A水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);而与OA组比较,L组大鼠各时间点血清中TNF-α、SP-A水平降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。(5)与C组比较,OA组大鼠肺泡灌洗液TP及TPL含量明显减低,差异具有统计学意义(P<0.01);与OA组比较,L组各时间点肺泡灌洗液TP及TPL含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)OA组大鼠肺组织SP-A表达较C组明显减少,差异具有统计学意义(P<0.01),L组各时间点大鼠肺组织SP-A表达较OA组升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:1.经尾静脉注射油酸能成功复制大鼠ALI/ARDS模型。2.ALI/ARDS早期即出现肺损伤改变、肺表面活性物质减少。3.川芎嗪可通过减轻炎症反应、抑制肺表面活性物质(主要是SP-A)的丢失,对肺损伤起到保护作用。