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研究背景与目的：肝脏疾病是影响人类健康的最为常见疾病之一。各种有害因素导致的肝损伤主要有病毒性肝炎、酒精性肝炎和药物性肝炎等类型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁淤积、肝纤维化、肝硬化以及肝癌等。目前对肝损伤的治疗仍是一个全球性的严峻课题，而干细胞移植用于治疗肝损伤是一种新方法并显示出良好的应用前景。骨髓间充质干细胞具有极强的多向分化潜能和自我复制能力,有望成为治疗肝损伤的一种新型种子细胞。本课题基于上述问题,采用HGF和EGF联合诱导BMSCs21天为肝样细胞，再将肝样细胞移植到肝损伤的HBV小鼠肝脏来治疗，并通过鉴定来确定细胞移植治疗肝损伤的效果，以期为临床研究提供实验基础。方法：(1)分别建立HBV转基因小鼠和C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞BMSCs的分离、培养体系，并进行比较研究。(2)将纯化后的BMSCs在肝样细胞生长因子HGF和表皮生长因子EGF的作用下进行诱导培养后,免疫细胞化学检测肝样细胞表面标志物角蛋白CK18及糖原PAS的表达,明确是否可分化为肝样细胞（3）制作小鼠肝损伤模型，将标记后的BMSCs移植入肝损伤模型小鼠体内,荧光显微镜检测干细胞在肝内的定植情况,检测血清肝功能及免疫组化检测肝组织角蛋白的表达情况。结果：(1) C57BL/6小鼠的原代BMSCs生长迅速，按1:3传代后呈漩涡状生长，形态类似成纤维细胞。HBV转基因小鼠原代BMSCs生长缓慢；以1:2传代后生长缓慢，并且有明显的血清依赖性及密度依赖性。(2) BMSCs经HGF和EGF诱导培养后,免疫细胞化学检测肝样细胞表面标志物角蛋白CK18及糖原PAS的表达均为阳性。(3)血清ALT及AST活性结果，模型组A2与正常对照A1组存在显著差异（P<0.05）；模型组A2与干预组B1、B2在第四周有显著差异（P<0.05）；干预组B1、B2在第四周有显著差异（P<0.05）。结论：(1)与C57BL/6小鼠BMSCs比较，HBV转基因小鼠BMSCs体外生长存在显著的血清依赖性及密度依赖性。(2) BMSCs经HGF和EGF诱导培养后,可分化为肝样细胞。(3)在第四周时两个干预组BMSCs组、BMSCs诱导为肝样细胞组之间也存在显著差异，从ALT及AST活性及荧光标记结果来看，BMSCs诱导为肝样细胞组对受损肝脏的功能恢复上有更好的作用。