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盐酸胺碘酮(ADHC)是目前最常用的抗心律失常药物之一,临床上主要用于室上性和室性快速型心律失常,也用于各种器质性心脏病、急性冠状动脉综合征等,可作为有症状性房颤伴左室功能不全或慢性心衰的一线治疗用药。但本品难溶于水,体外溶出度差,体内吸收缓慢,生物利用度低,影响了其临床的应用。纳米乳作为药物载体的最大特点是能增加难溶性药物的溶解度。本课题将ADHC制成纳米乳口服制剂,以提高其水溶性,增大药物的胃肠道吸收。本研究以ADHC的溶解度为指标筛选出备选组分(表面活性剂:乳化剂OP-10、吐温-80和吐温-20;助表面活性剂:无水乙醇、1,2-丙二醇和正丁醇;油相:油酸乙酯和橄榄油);在备选组分筛选的基础上,通过绘制伪三元相图确定了空白纳米乳的组分并考察温度、离子强度、pH值等外界因素对纳米乳形成的影响,实验结果表明:应以乳化剂OP-10为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂、油酸乙酯为油相,Km(Km值为表面活性剂与助表面活性剂的质量比)为3∶1;考察了含水量对纳米乳体系电导率、粘度及载药量的影响;从而确定了空白纳米乳的最佳质量(m)配比为:乳化剂OP-10/无水乙醇/油酸乙酯/水=24.3∶8.1∶3.6∶64,该处方使用表面活性剂量较低、载药量较大、具有良好的物理稳定性。按照优选的纳米乳处方用转相法制备了ADHC纳米乳,并对ADHC纳米乳进行了质量评价。结果显示所制得的ADHC纳米乳为澄清、透明的无色均一液体,电导率为134.8μs·cm-1,粘度为40.27mPa·s,pH为6.8。透射电镜法考察其形态显示ADHC纳米乳基本为球形,且分布较均匀。用激光粒度仪测定其粒径,所得的纳米乳平均粒径为10.06nm,其中多分散指数(PDI)为0.204,粒度分布均匀。用1mol·L-1HCl、pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)和蒸馏水考察了其稀释稳定性,发现随着不同介质稀释倍数的增大,纳米乳的粒径逐渐变小,但当稀释50倍后粒径大小基本不再受稀释倍数的增大影响,且在稀释过程中纳米乳一直为澄清透明液体。建立了紫外分光光度法测定ADHC纳米乳中ADHC的含量,测得ADHC纳米乳中的ADHC含量为78.70mg·mL-1,比其在水中的溶解度(0.0556mg·mL-1)高1000多倍;稳定性实验表明ADHC纳米乳在湿度为75%、温度分别在高温(40℃)、低温(4℃)以及室温(25℃)的条件下保存3个月,纳米乳的药物含量和粒度均未发生明显变化,且在上述条件下纳米乳无分层、絮凝或药物析出;用动态透析法进行体外释放试验,对ADHC纳米乳的体外释药特性进行了研究,证明ADHC纳米乳是一种缓释制剂。综上所述,本研究制得的ADHC纳米乳性状良好、质量稳定,能显著提高盐酸胺碘酮的溶解度,且具有缓释功能,为ADHC纳米乳的进一步研究提供理论依据。