目的:组织纤维化是多种疾病进展到终末期的重要环节,引起器官功能受损、衰竭,严重危害到人类身体健康,甚至生命安全,而且治疗难度大。随着分子生物学的研究进展,人们发现了多种途径参与到纤维化疾病的发生、发展,包括转化生长因子（TGF）信号转导通路、血管源性生长因子β（PDGF-β）受体介导的信号转导通路及前列腺素内氧化还原酶2（COX-2）、弥漫性细胞外基质及氧化应激介导途径等。其中TGF-β信号转导通路是影响纤维化的发生、发展最重要的途径之一。骨形态发生蛋白（BMP）是转化生长因子β（TGF-β）的生长因子超家族的成员和最初鉴定为骨诱导细胞因子,是TGF-β的下游成员之一,而gremlin作为BMP的拮抗剂,参与到多种纤维化疾病的发生,与多种纤维化疾病的发生有关,如肾、肺、肝、骨关节炎和纤维性变化等。国外Jasmin Wellbrock等人研究显示,gre mlin-1可导致肺动脉高压的发生发展,是肺动脉高压患者潜在的一种新的生物标志物,可以直接与潜在的病理机制联系起来;Loredana Ciuclan等人在小鼠实验中应用抗gremlin-1抗体进行的治疗,减少了肺血管的重塑和右心室肥大,证实了gremlin-1是肺动脉高压的潜在治疗靶点。房颤的发生机制之一就是心房肌发生纤维化导致心房重构。已有大量研究证明gremlin-1在许多器官如肺、肾、肝、胰腺等纤维化的发生、发展过程中起到了重要作用,甚至在心衰患者心肌活检中也发现了gremlin-1的表达,而且心肌纤维化程度越高,gremlin-1表达量越高,gremlin-1还与左心室功能不全有关,是患者半年内死亡或再次住院的危险因素。然而,gremlin-1在房颤患者中的表达及临床意义未见有报道,因此,本课题主要通过检测非瓣膜性房颤患者血清gremlin-1水平的表达,初步探讨其临床意义。方法:纳入2018年12月至2019年10月于我院心血管内科住院诊断为非瓣膜性房颤不合并心衰、心衰不合并房颤、非瓣膜性房颤合并心衰的患者进行研究。根据诊断分为三组:其中非瓣膜性房颤不合并心衰患者标记为AF组;非瓣膜性房颤合并心衰患者标记为AFHF组;心衰不合并房颤患者标记为HF组;并同时收集正常志愿者作为对照组,抽取4ml静脉血离心,取上清液,采用酶联免疫技术检测血浆上清液gremlin-1水平。所有房颤、心衰患者均予规范药物治疗。所有研究对象均在我院超声科行心脏超声检查,并记录左心房前后径、右心房左右径、左心室舒张期末径、射血分数、左室舒张末期容积及左室收缩末期容积,同时所有研究者均在我院检验科完成血常规、C-反应蛋白（CRP）、脑自然肽N端前体蛋白（NT-pro BNP）、心肌酶、肝肾功能等常规、生化检查。结果:AF组共纳入28名研究对象（64.89±7.87岁,男17例,女11例）;AFHF组共纳入30名研究对象（63.77±7.79岁,男19例,女11例）;HF组共纳入30名研究对象（63.10±8.41岁,男19例,11例）;对照组共纳入20名研究对象（61.80±9.10岁,男12例,女8例）。各组间一般资料如性别、年龄、白细胞计数、C-反应蛋白、肝肾功能、高敏肌钙蛋白等一般资料的差异无统计学意义。NT-pro BNP的比较中AFHF组（6229.90±2580.73pg/ml）和HF组（5650.30±3313.85pg/ml）组间差异无统计学意义,但是明显高于AF组（1199.04±941.93pg/ml）和对照组（204.46±126.97pg/ml）,且组间差异具有统计学意义（P<0.01）,而房颤不合并心衰患者和正常对照患者组间差异同样有统计学意义。在心脏结构的比较中,AFHF组心房如L AD、RAD较大,HF组心室重构较明显,LVEDD、LVEDV及LVESV较另外两组大,AF组最小,且差异有统计学意义,在LVEF方面,HF组最低,AFHF组、AF组次之,组间差异均有统计学意义。各组之间血清gremlin-1水平AFHF组（2451.07±546.75ng/ml）和HF组（2537.36±539.21ng/ml）高于AF组（2127.35±314.84ng/ml）和对照组（1558.10±410.31ng/ml）（P<0.01）,但是这两个组组间没有差异,而AF组同样是高于对照组（P<0.05）。结论:1.房颤患者血浆NT-proBNP明显升高,血浆NT-proBNP和左心房内径与房颤密切相关。2.房颤患者心脏结构重构,心房比心室更敏感,而且随着房颤时间的持续,心房结构重构越明显。3.Gremlin-1可能是房颤且未出现心衰的患者LAD扩大的预测指标。