论文部分内容阅读
目的:本研究通过系统评价的方法探讨中药干预糖尿病肌少症的作用机制、干预靶点、用药规律,并进行临床研究。方法:对中国知网数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库、Web of Science数据库、Pub Med数据库、Embase数据库、The Cochrane Library数据库以及临床试验注册中心分别检索从建库至2022年02月中药治疗糖尿病肌少症的随机对照试验研究的文献,并同时进行手工检索。严格按照纳入标准、排除标准进行文献筛选并提取有效数据,通过Review Manager 5.3软件进行Meta分析,对中药治疗糖尿病肌少症的作用机制、干预靶点、用药规律,进行客观评价,并对消渴健肌汤治疗脾肾亏虚兼有肝郁血热证患者进行临床研究。选取符合纳入标准的66例患者,对患者进行饮食、运动宣教,依据随机数字表法分为治疗组、对照组,每组33例。对照组原有西药降糖药物不变、适当增减胰岛素及降糖药物的用量、控制血糖（空腹血糖＜7mmol/l）达标;治疗组在对照组的基础上加用消渴健肌汤加减（人参9g、黄芪15g、白术15g、茯苓15g、炒薏苡仁15g、黄芩12g、桑叶15g、菊花15g、骨碎补15g、鹿角霜15g、淫羊藿15g、焦山楂15g、炒神曲15g、炒麦芽15g、炒桃仁6g、透骨草6g、甘草3g）,疗程12周,观察治疗前后握力、步速、空腹血糖水平、糖化血红蛋白指数,对数据进行统计学分析,观察临床疗效。结果:1.Meta分析结果:共纳入36篇发表于2013-2022年的文献,其中英文文献29篇、中文文献7篇,结果提示中药通过减少肌蛋白降解和促进肌蛋白合成2个作用机制干预糖尿病肌少症,共包括6个作用靶点,分别为:Atrogin-1（萎缩素第一型基因）、Mu RF-1（Muscle specific Ring finger-1,肌肉特异性环指蛋白-1）、P-Akt/Akt（Protein Kinase B,PKB,蛋白激酶B）、P-m TOR/m TOR（Molecular Target Of Rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）、P-4E-BP1/4E-BP1（eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1,真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1）、P-Fox O3/Fox O3（Forkhead box O3,Fox O3a,人叉头框蛋白03）。中药组通过抑制Atrogin-1、Mu RF-1的表达共2个靶点减少肌蛋白分解,分别是空白对照组的3.87倍、4.01倍;刺激P-Akt/Akt、P-m TOR/m TOR、P-4E-BP1/4E-BP1、P-Fox O3/Fox O3蛋白分泌共4个靶点促进肌蛋白合成,分别是空白对照组的2.67倍、2.97倍、2.92倍、2.86倍。2.中药用药统计:本研究共涉及中药50种,包括补气药7种、补阴药3种、补阳药4种、补血药3种、祛湿药2种、清热药10种、解表药4种、活血化瘀药1种、收涩药3种,以补气药等补益药为主,其次为清热药、解表药、收涩药、祛湿药等;其中有14种能够抑制肌蛋白降解,包含荔枝核、青蒿、菊花、五味子、枸杞、杜仲、葛根、昆布、青木香、人参、牡蛎、红豆、淫羊藿、黄芩;有20种能够促进肌蛋白合成,包含菊花、葛根、人参、牡蛎、红茶、黄柏、五味子、枸杞、杜仲、黄芩、茯苓、当归、白术、肉桂皮、远志、芍药、黄芪、甘草、生地、陈皮;用药频次统计:使用人参8次、山茱萸7次、生地7次、黄芪6次、山药6次、丹参6次、大黄6次、天花粉5次、五味子5次,频次居前。3临床研究结果:组间比较,治疗组在增加握力、提高步速方面明显优于对照组（p＜0.01）,在降低空腹血糖、糖化血红蛋白水平方面优于对照组（p＜0.05）。组内比较,治疗组在提高握力、步速方面较治疗前明显提高（p＜0.01）、在降低FPG方面较治疗前明显降低（p＜0.01）、在降低Hb A1C方面较治疗前改善（p＜0.05）;对照组在降低FPG方面较治疗前明显降低（p＜0.01）、在降低Hb A1C方面较治疗前改善（p＜0.05）。结论:1.中药成分中的寡核苷酸、青蒿素、生育三烯酚、绿茶多酚、葡萄多酚、葛根素、木兰碱、人参皂苷、淫羊藿素、苦参碱等能够抑制Atrogin-1与Mu RF-1降解肌蛋白,生育三烯酚、绿茶多酚、葡萄多酚、葛根素、人参皂苷、苦参碱等能够激活P-Akt/Akt、P-m TOR/m TOR、P-4E-BP1/4E-BP1、P-Fox O3/Fox O3促进肌蛋白的合成,与现代医学研究的作用机制及靶点大致相符。2.我们认为糖尿病肌少症是以脾肾亏虚为主,兼以血热、气虚、血瘀、痰湿等,在治疗上以补益脾肾药物为主,配以清热、祛湿、活血等药物。通过比较发现,我们临床处方用药思路与本研究中发现的中药用药规律及现代药理学研究大致吻合。3.消渴健肌汤能够改善患者肌肉功能,增加握力、提高步速,且能改善血糖控制不佳患者的血糖水平。