荧光原位杂交技术预测膀胱癌表柔比星膀胱内灌注治疗的反应

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目的:探讨膀胱癌术后表柔比星膀胱内灌注治疗过程中的荧光原位杂交(FISH)检测结果与患者肿瘤复发及进展之间的关系。方法:将手术病理证实为非肌层浸润膀胱移行细胞癌,术后接受表柔比星膀胱内灌注治疗的患者纳入临床研究。以灌注前、1月末、3月末为观察点,分别在各观察点收集患者的晨尿标本行FISH检测并记录其结果。分析FISH结果和肿瘤复发及进展之间的关系。结果:1.共有43位患者纳入研究,其中男41例(95.3%),女2例(4.7%),平均年龄63.7岁。在21.3月的中位随访时间中,有15例(34.9%)患者发生肿瘤复发,6例(14.0%)患者进展为肌层浸润性肿瘤。2.手术后行表柔比星膀胱内灌注过程中,每个观察点的FISH结果阳性的患者较阴性者都具有更高的肿瘤复发率和肿瘤进展率。从复发情况看,灌注前和1月末的FISH结果为阳性的患者与结果为阴性者发生肿瘤复发的风险分别为48.3%VS.7.1%(P=0.021)和56.3%VS.22.2%(P=0.024),结果有统计学差异;3月末的FISH结果为阳性的患者与结果为阴性者发生肿瘤复发的风险为42.1%VS.29.2%(P=0.377),结果无统计学差异(表2);从进展情况看,1月末的FISH结果为阳性的患者与结果为阴性者发生肿瘤进展的风险为31.3%VS.3.7%(P=0.039),结果有统计学差异;灌注前和3月末的FISH结果阳性的患者与结果为阴性者发生肿瘤进展的风险分别为20.7%VS.0%(P=0.172)和26.3%VS.4.2%(P=0.101),结果无统计学差异(表3)。3.所有患者按预设观察点依次完成3次FISH检测,分析每位患者的FISH检测阳性结果的次数与其发生肿瘤复发及进展的关系。获得1次、2次和3次阳性FISH结果的患者,其肿瘤复发率分别为36.4%(4/11)、46.2%(6/13)和55.6%(5/9),P>0.05,无统计学差异;其肿瘤进展率分别为0%(0/11)、15.4%(2/13)和44.4%(4/9),P<0.05,有统计学差异。4.观察分析灌注治疗1月后的FISH检测结果,1月末和3月末的FISH结果均阳性的患者较均阴性的患者,其肿瘤复发率分别为55.6%和17.6%,P=0.078,无统计学差异;其肿瘤进展率分别为44.4%和0%,P=0.008,有统计学差异。结论:1.在接受表柔比星持续膀胱内灌注的过程中,在灌注治疗后1月末时行FISH检测,其检测结果对预测肿瘤复发及进展具有较可靠的价值。FISH检测结果的阳性提示患者对治疗不敏感,并且面临较高的肿瘤复发及进展风险。可能为这类患者选择替代治疗或者更为积极的治疗方案提供依据。2.多次(3次或2次)FISH检测结果为阳性的患者较单次为阳性者发生肿瘤进展的风险大,但其发生肿瘤复发的风险无显著差异。3.在表柔比星灌注治疗1月后,观察点1月末和3月末的FISH结果均阳性者较均阴性者有更大的发生肿瘤进展的风险,但其发生肿瘤复发的风险无显著差异。
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