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目的:顺铂（cisplatin,DDP）是临床上非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）最常用的化疗药物之一,但对晚期非手术NSCLC患者的有效率仅20%30%,其原因之一即肿瘤耐药（multidrug resistance,MDR）产生的。肿瘤细胞MDR的机制较复杂,其中最主要的耐药机制是肿瘤细胞膜上外排泵中腺苷三磷酸结合盒转运蛋白（ATP-binding cassette transporter,ABC转运蛋白）的高表达,特别是其中的P-糖蛋白（P-gp,ABCB1基因编码）、多药耐药相关蛋白1（MRP1,ABCC1基因编码）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP,ABCG2基因编码）的高表达所致。既往的研究发现,WNT/β-catenin途径是调节肿瘤细胞顺铂耐药的重要信号转导途径。WNT信号通路激活后,诱发非磷酸化（活化）β-catenin进入细胞核内,促进下游信号分子ABCB1、ABCC1及ABCG2的表达,从而促进肿瘤细胞顺铂耐药的发生。MDIG,即矿物粉尘诱导基因,是肺癌相关的一个原癌基因,在肿瘤发生的生物学过程中起关键作用。然而到目前为止,MDIG与肺癌顺铂耐药之间的关系尚未见报道。本文研究的目的是探讨MDIG是否参与肺癌顺铂耐药以及相关的分子机制。方法:本研究首先使用MDIG沉默和过表达的慢病毒载体分别构建A549细胞和耐顺铂的A549/DDP细胞,并用RT-qPCR和Western blot实验来验证MDIG沉默和过表达的效果。在此基础上,运用RT-qPCR和Western blot实验技术首先检测MDIG在A549细胞和A549/DDP细胞中的基础表达及顺铂对MDIG表达的影响,然后用CCK-8细胞毒性实验检测顺铂对每组细胞的毒性作用。随后应用RT-qPCR和Western blot技术检测每组细胞外排泵ABC转运蛋白（ABCB1、ABCC1、ABCG2）的mRNA和蛋白质的表达水平。结果:构建MDIG沉默和过表达的A549和A549/DDP细胞,均可见大量荧光绿色蛋白的表达,以及RT-qPCR和Western blot实验均显示MDIG沉默组的MDIG mRNA和蛋白的表达均低于对照组,MDIG过表达组的MDIG mRNA和蛋白的表达均高于对照组;A549/DDP细胞MDIG mRNA和蛋白的表达均明显高于A549细胞,而且两组细胞系中MDIG的蛋白表达水平均随着顺铂浓度的增加而呈剂量依赖性增加;A549/DDP细胞的IC50值明显高于A549细胞,而且过表达A549细胞和A549/DDP细胞中MDIG分别使其IC50值明显增高,而沉默A549细胞和A549/DDP细胞中MDIG则分别使其IC50值明显降低;A549/DDP细胞中ABCB1、ABCC1及ABCG2 mRNA和蛋白的基础表达均明显高于A549细胞;MDIG过表达的A549细胞和A549/DDP细胞外排泵转运蛋白（ABCB1、ABCC1、ABCG2）的mRNA和蛋白表达均明显上调,而MDIG沉默后则明显下调。结论:肺癌细胞顺铂耐药可能与MDIG表达的上调有关,而且MDIG表达水平与顺铂耐药程度呈正相关;MDIG通过促进肺癌细胞膜上外排泵ABC转运蛋白的表达,进而导致肺癌的顺铂耐药。