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幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori),这是一种革兰氏阴性微需氧螺旋状细菌。H.pylor浍引起胃粘膜萎缩和化生,增加了患胃癌的风险,然而只有少部分H.pylor感染者发生胃癌,目前H.pylori引起胃癌发生的确切机制尚不清楚,不同类型的H.pylori菌株在胃癌的发生、发展中可能起重要的作用。
目的:
1.探讨不同类型的H.pylori株与慢性胃炎、胃上皮内瘤变、胃癌疾病的关系,为揭示H.pylori韵致病机制提供线索。
2.探讨不同类型的H.pylori菌株对人胃粘膜上皮细胞产生免疫损伤所起的作用,揭示H.pylori高毒力菌株类型。
3.探讨H.pylori感染以及不同类型的H.pylori菌株感染与外周血髓源抑制细胞(MDSC)水平的关联,揭示MDSC水平对于健康正常人、慢性胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌患者免疫功能的影响。
方法:
1.选取H.pylori阳性的健康正常人、慢性胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌患者的胃粘膜活检标本,进行组织病理学诊断分组,同时在微需氧的条件下,培养H.pylori,经PCR及ELISA方法对H.pylori菌株进行分型。
2.将不同类型的H.pylori菌株与人胃粘膜上皮细胞共孵育,应用ELISA方法检测培养上清中IL-8、IL-10、TNF-α水平。
3.248例受试者经胃镜检查及快速尿素酶检测H.pylori后留取外周血,应用流式细胞术对外周血的MDSC、T细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的比例进行检测。
结果:
1.在H.pylori阳性的受试者中感染CagA+VacA+菌株最高;在胃癌组及胃上皮内瘤变组中感染CagA+VacA+菌株的比例明显高于健康组。
2.CagA+VacA+及CagA+VacA-H.pylori更易导致胃粘膜上皮细胞免疫损伤,CagA-VacA+及CagA-VacA-H.pylori胃粘膜上皮细胞产生免疫损伤的作用不明显。
3.Hpylori感染可导致外周血MDSC比例显著升高,并引起人体免疫功能紊乱,尤其CagA+VacA+H.pylori对外周血MDSC影响显著。
结论:
本研究认为不同类型的H.Pylori菌株可能通过诱导外周血MDSC升高参与慢性胃炎演变至胃癌的肿瘤免疫逃逸过程。