研究背景目前卵巢上皮癌仍是导致女性死亡的最主要妇科恶性肿瘤,由于其早期无典型临床表现,且无特异筛查指标,约70%确诊时已为晚期,导致较高死亡率。NCCN指南中提出,卵巢上皮癌首选治疗方案为初次肿瘤细胞减灭术,即满意的肿瘤细胞减灭术,术后给予辅助化疗,以铂类联合紫杉醇药物化疗为首选。但是,对于晚期卵巢上皮癌来说,患者已出现盆腹腔内或全身广泛转移、且大多数患者此时一般状况较差、合并症多,常难以耐受大手术,临床上实现彻底切除所有肉眼可见病灶仍然面临巨大挑战。新辅助化疗或先期化疗指,在明确诊断卵巢癌后,选择相应有效的化疗方案给予患者有限疗程的化疗,然后再行肿瘤细胞减灭术。大多数卵巢上皮癌对细胞毒性化疗药物敏感,超过80%患者对紫杉醇联合铂类化疗方案治疗结果为化疗敏感,应用新辅助化疗可以有效减少肿瘤负荷、术前胸水及腹水量,从而缩小手术范围、降低围手术期并发症发生率。但是,有证据表明,新辅助化疗并未改善无复发生存期及总生存期,并易导致肿瘤耐药。本研究通过回顾性病例分析研究,探讨新辅助化疗与晚期卵巢上皮癌铂耐药的相关性,并且在此基础上,对其与二次复发性卵巢上皮癌的耐药关系进行了研究与阐述,以为临床治疗提供指导及依据。研究方法1、选择解放军总医院2005年01月01日至2015年01月01日期间,确诊为卵巢上皮癌、原发性输卵管癌或腹膜癌住院并接受手术、依据FIGO(2013)手术-病理分期确诊为Ⅲc期或Ⅳ期患者,按照术前是否给予化疗分为-新辅助化疗后间歇性细胞减灭术组(NACT-IDS组)和直接肿瘤细胞减灭术组(PDS组),通过对入组病例资料进行分析随访,比较两组间铂反应(包括铂敏感、铂耐药及铂抵抗)及无复发生存期是否存在差异,从而评估新辅助化疗是否与晚期上皮癌铂耐药相关。2、选取本研究第一部分入组患者中再次复发卵巢上皮癌、原发性输卵管癌或腹膜癌患者,并且复发患者的诊断治疗及随访均在我院完成,治疗信息完善,对其病例资料进行分析随访,按照术前是否给予化疗分为-新辅助化疗后间歇性细胞减灭术组(NACT-IDS组)和直接肿瘤细胞减灭术组(PDS组),比较两组间铂反应(包括铂敏感、铂耐药及铂抵抗)及无复发生存期是否存在差异,同时,进一步分析高级别及低级别浆液性复发性卵巢上皮癌无复发生存期的差异,从而评估新辅助化疗是否与二次复发性卵巢上皮癌耐药的关系及其对不同组织分级浆液性癌耐药的影响.研究结果1、新辅助化疗并未增加晚期卵巢上皮癌铂耐药及铂抵抗的发生,同时,与直接肿瘤细胞减灭术组相比,其对无复发生存期的影响无统计学差异。肿瘤细胞减灭术残余癌灶大小可以影响无复发生存期,残余病灶>1cm会缩短无复发生存时间,多因素COX回归分析显示,残余癌灶大小是影响无复发生存期的单一危险因素。2、新辅助化疗增加了二次复发性卵巢上皮癌铂耐药(包括铂抵抗)的发生,但是对于铂敏感型复发性卵巢癌无复发生存期的影响无统计学差异,多因素COX回归分析显示,新辅助化疗及年龄是影响二次复发性卵巢上皮癌无复发生存期的两个独立危险因素。通过对高、低两个不同级别浆液性卵巢癌无复发生产期的分析,结果可知,新辅助化疗可缩短高级别浆液性复发癌的无复发生存期,但未缩短低级别浆液性复发卵巢癌的无复发生存期。