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沙拉沙星是兽医临床常用的抗菌药物,其常见剂型为水溶性粉,通过饮水给药。由于溶解度低,化学性质不稳定,在临床应用中有很大的局限性。本文用β-环糊精包合制备沙拉沙星新剂型,旨在提高药物的溶解度和生物利用度,对沙拉沙星的临床使用具有重要意义。用β-环糊精制备沙拉沙星包合物,采用响应面法对包合物微囊的制备工艺进行优化。优化的制备条件为搅拌温度50℃,搅拌时间4 h,搅拌速度为300 r/min。优化后的喷雾干燥条件为进风口温度160℃,蠕动泵转速6.3 r/min。检测结果显示包合物包封率和增溶倍数分别为90.33%和25.33倍。采用粉末X光衍射、差示扫描量和热重、扫描电镜、透射电镜及核磁共振技术对包合物微囊进行了表征。透射电子显微镜测定结果显示包合物微囊的囊泡中存在棒状的沙拉沙星结晶体;扫描电子显微镜结果表明包合物微囊为致密均匀的块状结构;粉末X光衍射结果显示包合物微囊的衍射图纵坐标峰值均小于5000,峰形变宽,衍射图呈晕状,在一定程度上改变了沙拉沙星分子的取向;差示扫描量和热重实验结果表明包合物微囊在230.7℃开始分解,伴随有重量损失。研究建立了包合物微胶囊的高效液相色谱测定方法。含量测定的液相色谱条件为Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×150 mm 5-Micron)色谱柱,柱温为30℃,流动相为乙腈-2%四丁基溴化铵(13∶87,v/v)体系,检测波长280 nm,进样量5μL。沙拉沙星在质量浓度9.94-99.40μg/mL范围内,回归方程为Y=34.66 X-15.867,相关系数(R2)为0.9999。用Job’s plot分析法、核磁共振技术和相溶解度法研究了沙拉沙星与β-环糊精在溶液中的包合行为,沙拉沙星从β-环糊精的宽口进入空腔,哌嗪基和部分喹啉环包裹在空腔中,包合物微胶囊的化学计量比为1:1。通过分子对接实验对包合物微囊进行包和机制分析,β-环糊精的H-3与沙拉沙星的哌嗪基和喹啉之间的距离为0.35 nm,包含有多个氢键,沙拉沙星能稳定地存在于β-环糊精的空腔中。通过溶出度实验研究药物体外释放规律,包合物微囊60 min后累积溶出度达到97%。物理混合物60 min后累积溶出度达到63%。沙拉沙星粉剂60 min后累积溶出度达到74.4%。采用CCK8法进行细胞毒性评价,包合物微囊的细胞毒性明显低于沙拉沙星,经计算沙拉沙星的IC50=287.0μmoL/L,包合物微囊的IC 50=505.6μmoL/L。采用内标法进行鸡体内药代动力学研究,结果表明包合物微囊和普通粉剂的AUC值分别为43.59±0.5 mg/h/L和17.27±0.3 mg/h/L,CL-F分别为0.23±0.05 L/h/kg和0.58±0.06 L/h/kg,Tmax分别为2.18±0.09 h和0.98±0.07 h,Cmax分别为5.99±0.3μg/mL和1.19±0.1μg/mL。进行制剂稳定性评价,pH值1.5时,物理混合物和包合物微囊48 h内的浓度变化相似。120 h时,物理混合液中游离药物的浓度下降了46%,而包合物微囊的浓度仅下降了17%。研究结果表明包合物微囊制备工艺稳定可行,制得的包合物微囊新制剂具有良好的理化与生物学性能,对新剂型的开发和临床应用具有积极意义。