论文部分内容阅读
【背景】ApoE是血浆重要的载脂蛋白之一,参与机体血脂代谢及调节胆固醇平衡,在AS的发生、发展过程中起着重要的作用。近来的研究发现它在神经系统中有着更为广泛的作用,调节中枢神经系统神经组织的修复、塑型和保护。ApoE4为AD发病的危险因素已成定论,其与脑血管病、VD的关系尚存在不同的意见,需进一步的研究。 【目的】研究ApoE基因多态性与VD、脑梗塞及脑出血的关系,进一步明确ApoE与三者在分子机制上的关系;比较各组不同等位基因的血脂水平的差别,分析ApoE可能的作用机制;另外,本实验对VD的发病危险因素进行了初步的探讨。 【方法】1.本研究在住院病人中选取病例,采用NINDS-AIREN标准诊断VD。正常对照组选择与病例组年龄、性别及文化程度相匹配的健康查体人员。2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对51例VD、115例脑梗塞、50例脑出血和120例正常对照进行了ApoE基因多态性分析。3.进一步研究ApoE基因多态性与梗塞类型和年龄的关系。4.对所有研究对象的血浆TC、TG、LDL和HDL浓度进行定量分析,分组比较ε2、ε3和ε4等位基因对血脂代谢的调控作用。5.引入了多因素的Logistic回归分析方法,研究VD和脑梗塞的发病危险因素。 【结果】1.CI组ε4等位基因频率(10%)明显高于正常对照组(4.6%),OR=2.5858;而且ApoE在不同梗塞类型间分布不同,ε4等位基因与动脉粥样硬化性血栓形成和心源性脑栓塞相关,与腔隙性梗塞无关。2.ICH组与正常对照组的ApoE基因型、等位基因分布是一致的(P>0.05),ICH组与正常对照组的血脂水平也无差异(P>0.05)。3.VD组ε3/4基因型(19.6%)、ε4等位基因频率(11.8%)在4组中均为最高,与正常对照组(分天津医科大学硕上学位论文中文摘要别为7.5%,4.6%)比较差异有显著性,P<0.05。4.各组均未发现APoE等位墓因的分布与年龄相关。5.APoE对血脂水平有一定的影响,在健康人群中,£2有降低TG和LDL的作用,£4有升高TG的作用:Cl组和VD组有明显的血脂代谢紊乱,且与APoE荃因多态性密切相关。6.多因索的Logistie回归分析,与正常对照比较£;(十)(OR=3.0294)、高血压史(OR=5.0926)、TC(OR二1.6711)为VD发病危险因素;与卒中后无痴呆的患者比较病灶数目(OR=1.4223)及左侧大脑半球病变(OR=8.7761)为VD发病危险因素。 【结论】l一4等位基因为vD和脑梗塞的遗传易感因子,Ap0E基因多态性与脑出血发病不相关。2.ApoE与血脂水平有着密切关系,通过引起血脂代谢紊乱而增加VD和脑梗塞发病危险性。3.VD和脑梗塞均是多因素引起的疾病,£4等位基因、高血压史、TC、病灶数目及左侧大脑半球病变为VD发病的危险因素。VD发病与病灶大小和CSS评分不相关。