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恶性肿瘤是目前最危害人类健康的疾病之一。虽然现在化学疗法、放射疗法等治疗方法在临床上用于抑制肿瘤增殖和延长病人寿命等方面取得了巨大成功。但越来越多的实践和研究中发现单一治疗形式已经不能完全消除肿瘤且难以预防肿瘤转移。因此,要克服单一疗法的限制性,采用两种或更多种形式的联合治疗方法被认为是替代单一治疗的有效方法。先进的纳米技术可对多功能纳米材料进行智能设计并用于共递送、共组装两种或多种治疗药物,为肿瘤联合治疗的设想提供了有力的支持。免疫治疗是一种完全不同于化学疗法的治疗方式。它是通过激活或重建病人免疫系统并改变肿瘤微环境,使机体对肿瘤细胞重新产生识别和杀伤能力的一种治疗方法。这种治疗方法对机体正常细胞不产生损坏,却能抑制肿瘤的复发和转移,并且由于记忆功能的存在而具有长期免疫的效果,因此得到了广泛关注。聚合物纳米粒具有强大的整合和包载诊疗试剂的能力,良好的生物相容性和可降解性,灵活的设计性和可修饰性等特征使得其作为药物递送载体在肿瘤治疗中脱颖而出。两亲性嵌段聚合物在水相中最终形成的结构取决于嵌段共聚物的亲、疏水性嵌段的比例以及聚合物分子量。因此,我们基于两亲性三嵌段聚合物PCL-b-PEG-b-PCL,通过调节PEG和PCL的质量比例分别获得自组装成聚合物纳米囊泡和聚合物纳米胶束的两种材料并对其在化疗-光热联合治疗以及免疫治疗中的应用进行了探索。具体内容如下:1.LHRH/TAT双肽并载DOX/PTX/ICG聚合物囊泡联合化疗-光热治疗肿瘤的研究本研究基于还原响应型两亲性三嵌段共聚物PCL-ss-PEG-ss-PCL,采用薄膜-水化-超声分散法制得粒径分布均一的聚合物囊泡并偶联氨基化的LHRH、cys-TAT,同时包载DOX、PTX、ICG构建出LHRH/TAT双重化疗药物联合使用和化疗-光热治疗的联合疗法。对载药聚合物囊泡进行粒径、分散度、Zeta电位(ξ)和形态结构表征,DOX、ICG、PTX载药量和包封率测定,体外热成像评价,DOX和PTX体外释放研究,体外细胞摄取及细胞毒性评价,研究表明采用薄膜-水化-超声法制得的双肽共负载DOX/PTX/ICG的聚合物囊泡粒径分布均一,对药物有较高载药量,具有还原响应性、药物缓释性能及良好的光热转换效率,可通过双肽作用有效实现细胞高效内吞,通过联合化疗-光热治疗具有较高的细胞杀伤能力。2.包载抗原和IMQ/MPLA的阳离子脂质聚合物纳米粒及其免疫性能研究本研究构建了一种新型多功能脂质聚合物纳米粒(liqid-polymer hybrid nanoparticles,LPNPs)疫苗系统,共同包载具有协同效应的抗原和两种Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)激动剂。采用 OVA 作为抗原,TLR7 激动剂 MQ 和 TLR4激动剂MPLA作为佐剂,PCL-b-PEG-b-PCL作为载体材料并添加阳离子1,2-二油酰-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)脂质通过薄膜-水化-超声-吸附法制备得到粒径均一的阳离子脂质聚合物纳米粒。结果表明,阳离子脂质聚合物纳米粒能显著提高DCs细胞对抗原的摄取,有效诱导体外DCs成熟,并促进体内DCs向次级淋巴结的迁移。皮下注射载OVA的阳离子脂质聚合物纳米粒后,交叉提呈水平、细胞因子分泌、长效记忆性免疫等有效提高并对肿瘤有较好的预防能力。3.靶向共传递抗原和佐剂聚合物纳米粒及其肿瘤免疫研究通过连接甘露糖配体制得靶向树突状细胞DCs的聚合物杂化纳米粒。共包载抗原和佐剂后,对其进行免疫效果评估。包括形态结构分析,粒径分析,体外释放行为,体外细胞毒性试验,体外细胞摄取,体外促成熟实验,注射部位药物代谢分析,体内DCs细胞向次级淋巴结的迁移,动物免疫实验以及预防型实验等。结果表明,制备得到的靶向共传递抗原和佐剂聚合物纳米粒具有良好的生物相容性,显著地提高体外促DCs成熟效果且能诱导产生更多的抗原特异性CD8+T细胞,更强的淋巴细胞活化,更有效地交叉提呈以及更多的记忆性T细胞、抗体、颗粒酶B、IFN-γ同时显著延迟小鼠肿瘤的发展。因此,这种共递送抗原和佐剂、DCs靶向的阳离子聚合物纳米粒用于癌症免疫疗法的一种极具潜力的抗原递送系统。