慢性移植肾肾病不同病理类型的预后及其相关因素的研究

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目的:慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)是晚期移植肾失功的首要原因,其病因复杂。Banff2005在病理诊断上删除了CAN这一概念,代之以间质纤维化和肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy, IF/TA),同时引入了两个新的病理类型:慢性抗体介导的排斥(chronic antibody-mediated rejection, CAMR),慢性T-细胞介导的排斥(chronic T-cell mediated rejection, CTMR)。目前关于CAMR和CTMR的临床指标和预后的资料报道有限。本研究着眼于分析比较IF/TA、CAMR、CTMR和其他类型的慢性移植肾肾病的预后及其相关因素。方法:本研究回顾性分析2004年1月至2012年6月期间我院肾脏病中心经活检诊断的CAN病例130例(其中35例为切除肾活检标本),应用banff05标准对当时诊断“CAN”的病理进行病因细化诊断,并提取以下临床和病理指标:肾移植至临床诊断CAN的时间、肾移植至活检的时间、移植肾存活时间、基础eGFR(应用MDRD公式,肾移植后1年内最低血肌酐所对应的GFR)、活检时的eGFR、每年的△eGFR (较基础eGFR下降的百分比)、HLA错配数、急性排异发生率、病理C4d评分、是否为切除肾活检标本等。从肾移植手术到2012年6月,从临床诊断CAN(超过6个月,3次检测显示SCr上升30%)到2012年6月,分别采用Kaplan-Meier法分析不同病理类型的预后。采用COX回归模型,分别对受体性别、手术年龄、供肾重量、冷缺血时间、基础血肌酐、基础eGFR、HLA错配数、急性排异发生率、病理C4d评分、是否为切除肾活检标本10项研究因素进行单因素及多因素分析。结果:130例CAN病例中,IF/TA组62例(47.69%),CAMR组27例(20.77%),CTMR组30例(23.08%),慢性钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI)中毒性肾病组10例(7.692%),多瘤病毒性肾病1例(0.769%)。前四组肾移植至临床诊断CAN的中位时间分别为55.5(5-209)个月,86.0(9-200)个月,25.5(3-126)个月和116(49-172)个月。肾移植至活检的中位时间分别为56.5(2-209)个月,92.0(44-200)个月,121.5(7-241)个月和116(49-172)个月。活检时的eGFR分别为42±16ml/min·1.73m2,36±23ml/min·1.73m2,8±4ml/min·1.73m2,和46±10ml/min·1.73m2。从肾移植手术到2012年6月的生存分析显示,移植肾各个病理分类预后不同(P=0.000)。CTMR与其他组相比,具有较差的预后:CTMR vs IF/TA (P=0.002); CTMR vs CAMR (P=0.027); CTMR vs CNI (P=0.000)。CNI与CAMR相比,预后较好(P=0.008)。CNI与IF/TA相比,预后较好(P=0.021)。从肾移植到2012年6月的单因素分析显示,HLA错配数(P=0.001,RR=1.311)和急性排异(P=0.012,RR=1.974)这2项因素与移植肾预后差相关。多因素分析后,HLA错配数(P=0.003,RR=1.283)和急性排异(P=0.033,RR=1.855)对于移植肾存活率都有显著影响。分组后的多因素分析显示,非免疫因素参与组(IF/TA62例+CNI10例)HLA错配数(P=0.287,RR=1.140)和急性排异(P=0.909,RR=0.948)对移植肾预后影响不明显;免疫因素参与组(CAMR27例+CTMR30例)HLA错配数(P=0.002,RR=1.419)和急性排异(P=0.007,RR=2.768)显著增加预后不良风险。从临床诊断CAN到2012年6月的单因素分析显示,HLA错配数(P=0.069,RR=1.170)和急性排异(P=0.063,RR=1.651)这2项因素对预后影响不明显。分组后的多因素分析显示,非免疫因素参与组(IF/TA62例+CNI10例)HLA错配数(P=0.825,RR=0.972)和急性排异(P=0.554,RR=0.759)对移植肾预后影响不明显;免疫因素参与组(CAMR27例+CTMR30例)HLA错配数(P=0.011,RR=1.320)和急性排异(P=0.014,RR=2.422)显著增加预后不良风险。结论:CAN的病理诊断类型中,CTMR和CAMR的预后可能较差,CNI的预后较好。在CTMR和CAMR的患者中,HLA错配数和急性排异显著增加预后不良风险。而在IF/TA和CNI的患者中,HLA错配数和急性排异对预后影响不明显。
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