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目的:通过红芪水提物对ALI大鼠的作用,观察红芪水提物对ALI大鼠肺组织形态的影响,并进一步观察红芪水提物对ALI大鼠免疫功能及NF-κBp65信号通路的影响,探讨其对ALI的治疗作用及相关机制,为临床应用红芪治疗ALI提供实验依据。方法:60只SPF级Wistar大鼠,体重180~220g,雌雄各半,用随机数字表法分为正常对照组10只和造模组50只。造模组腹腔注射内毒素(LPS)5ml·kg-1诱导ALI模型。造膜成功后同法随机分为:模型组(M组)、红芪水提物治疗组(高、中、低剂量组)、阳性对照组(地塞米松组,DEX组),每组10只。造模4h后,红芪水提物高、中、低剂量组大鼠分别以红芪煎剂5.2g·kg-1、2.6g·kg-1、1.3g·kg-1灌胃,DEX组大鼠每只按0.01g·kg-1灌胃,NS组与M组大鼠以等容量NS灌胃,1次·d-1,连续3d。末次给药后24h脱颈处死所有大鼠,取肺称重。取左肺称重后,60℃干燥,48h,称重;取右肺中叶肺组织,4%甲醛固定,石蜡包埋,连续切4μm厚切片。其余肺组织-80℃冰箱保存备用。计算肺系数(LI)、左肺的湿/干重比(W/D)及肺的含水率;利用光学显微镜观察肺组织病理形态学改变;用免疫组化SP法检测TNF-α和IL-10蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR检测肺组织中NF-κBp65(rela)mRNA、mapk14mRNA的表达。结果:(1)内毒素造膜后大鼠出现呼吸加深加快、毛发直立、弓背、口唇发绀、呛咳、精神萎靡、不思饮食等症状,表示造模成功。(2)M组大鼠LI、W/D及肺含水率升高,NS组、红芪水提物高、中、低剂量组及DEX组LI、W/D及肺含水率降低。(3)光镜下NS组肺泡结构清晰,无明显炎性细胞浸润和渗出;M组可见肺灶性出血,肺间质水肿,肺泡壁增厚,部分肺泡萎陷,血管及支气管周围大量炎细胞浸润;DEX组肺组织结构较清晰,破坏较轻,肺充血水肿减轻,炎细胞浸润现象明显减轻或者消失;红芪水提物高剂量组肺组织结构清晰,肺泡间隔变窄,红细胞及中性粒细胞渗出减轻,肺组织病理损伤明显改善;红芪水提物中、低剂量组大鼠肺泡腔内出血水肿程度及肺泡腔内炎症细胞数量低于M组。(4)M组肺组织TNF-α蛋白表达水平明显升高;用药各组TNF-α蛋白表达水平明显下降;DEX组与红芪水提物低剂量组疗效相当;红芪水提物高、中剂量组治疗效果优于低剂量组。(5)M组肺组织IL-10蛋白表达水平下降;用药各组肺组织IL-10蛋白表达水平升高;红芪水提物高、中剂量组与DEX组肺组织IL-10蛋白表达水平相当。(6)M组NF-κBp65(rela)mRNA、mapk14mRNA的表达量明显升高;用药各组肺组织NF-κBp65(rela)mRNA、mapk14mRNA的表达量明显下降。结论:1.红芪水提物各治疗组能够改善ALI大鼠肺水肿、出血等组织形态学改变,明显降低ALI大鼠LI、W/D及肺的含水率;2.红芪水提物高、中剂量组能够明显抑制ALI大鼠肺组织TNF-α蛋白的表达,同时促进IL-10蛋白的表达;3.红芪水提物治疗组能够抑制NF-κBp65(rela)mRNA、mapk14mRNA基因在肺组织中的表达。提示红芪对大鼠ALI的保护作用可能是通过抑制TNF-α等前炎性因子的释放和增强IL-10等抗炎因子的表达,抑制了p38MAPKs信号通路在肺内的激活,从而阻止了NF-κB信号通路的活化而实现的。