高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型中医证候特点的实验研究

来源 :福建中医药大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:rongerxingfu
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目的:为了探讨高尿酸血症动物模型的中医病理及证候特点,采用腺嘌呤灌胃和高脂高糖饲料喂饲的方法复制高尿酸血症大鼠模型,分别以不同中医治法方药——四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行反证,进而为高尿酸血症的中西医结合防治和药物开发提供基础研究。方法:将56只清洁级成年SD大鼠按体质量(体重200-230g)随机分为7组,即正常组、模型组、四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组、肾气丸组。正常组给予正常饮食,其余各组均以高脂高糖饲料喂养5周。喂养3周后,模型组及各药物治疗组上午固定时间以腺嘌呤200mg/kg灌胃,正常组给予等量蒸馏水灌胃;各药物组下午固定时间分别按组别给予5种方药,模型组和正常组给予等量蒸馏水灌胃,连续2周。所有动物给药体积均为10ml/kg。末次给药后1h,动物称重后腹腔注射戊巴比妥钠(45mg/kg)麻醉,腹主动脉采血,检测血清尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素(INS)、血糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量;光镜下观察大鼠肾组织病理形态变化;测定肝脏XOD含量及采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法检测XOD-mRNA变化。结果:(1)模型组较正常组UA、BUN、Cr、TG、GLU、HDL、肝脏XOD均有显著升高(P<0.05),模型组较正常组INS显著降低(P<0.05),①各药物组UA与模型组比较显著降低(P<0.05),四妙散组与血府逐瘀汤组、二陈汤组之间无明显差异,且这3组疗效好于肾气丸组与四君子汤组,肾气丸组与四君子汤组之间无明显差异;②四妙散组与模型组BUN比较显著降低(P<0.05);③四妙散、二陈汤、四君子汤组、肾气丸组与模型组Cr比较均显著降低(P<0.05),四妙散组、二陈汤组、肾气丸组之间无明显差异;④各药物组TG与模型组比较均显著降低(P<0.05),各药物组之间比较无明显差异;⑤四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组与模型组GLU比较均显著降低(P<0.05),这4组之间无明显差异;⑥各药物组与模型组HDL比较均无明显差异;⑦四妙散组及血府逐瘀汤组与模型组INS比较显著升高(P<0.05),这2组之间无明显差异;⑧四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组与模型组肝XOD比较显著降低(P<0.05),四妙散组、二陈汤组、四君子汤组之间无明显差异。(2)光镜观察四妙散、血府逐瘀汤、肾气丸均能不同程度改善大鼠肾组织受损情况,但是四妙散组肾脏结构比较完整,细胞排列比较规则,尿酸盐减少,说明四妙散可以减少尿酸盐的生成,对肾脏起到了较强的保护作用。(3)肝组织XOD-mRNA表达显示模型组与正常组之间有显著性差异(P<0.05),各药物组与模型组均有显著性差异(P<0.05),四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组无明显差异,且3组XOD-mRNA表达均低于四君子汤组及肾气丸组,四君子汤组与肾气丸组无明显差异。结论:1.采用腺嘌呤200mg/kg灌胃同时予高脂高糖饮食可以成功制备高尿酸血症、高脂高糖复合大鼠模型。2.①四妙散可以降低血清UA、TG、GLU、BUN、Cr含量,抑制肝脏XOD活性、抑制XOD-mRNA表达,升高INS含量;②二陈汤可以降低血清UA、TG、GLU、Cr含量,抑制肝脏XOD活性、抑制XOD-mRNA表达;③血府逐瘀汤可以降低血清UA、TG、GLU含量,抑制XOD-mRNA表达,升高INS含量;④四君子汤可以降低血清UA、TG、GLU、Cr含量,抑制肝脏XOD活性、抑制XOD-mRNA表达;⑤肾气丸可以降低血清UA、TG、Cr含量,抑制XOD-mRNA表达。3.此种方法复制出的高尿酸血症动物模型存在不同程度的肾虚、脾虚、湿热、痰浊、瘀血等病理变化,而四妙散在8个指标中显示出突出的治疗作用,在改善肾功能、抑制肝脏XOD活性、保护肾组织等方面作用最为显著,说明“湿热”可能是该模型的主要病理特点。
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