心肌梗死（简称“心梗”）是严重威胁人类健康的心血管疾病之一。心梗的病理过程十分复杂,其中主要包括早期的炎症反应和中后期纤维化心肌重塑,并引起心室扩大和心功能障碍,最终导致心力衰竭（简称“心衰”）。根据其病理过程,目前主要从血管新生、抑制炎症反应、心肌再生、心肌保护和抑制心肌纤维化等方面进行心梗治疗。本研究构建了一种顺应心梗病理过程,能够缓慢释放两种不同功能的活性因子的可注射水凝胶用于联合治疗心梗。具体地,首先将具有抑制纤维化功能的骨形态发生蛋白9（Bone Morphogenetic Protein 9,BMP9）负载于直径小于10 μm的丝素蛋白（Silk Fibroin,SF）微球中,而后将其与能够促进血管新生的血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）共同加入到海藻酸水凝胶中形成复合体系。使用酶联免疫吸附测定法检测复合海藻酸水凝胶在体外缓释两种因子的情况。结果表明,在最初的几天内,水凝胶能够快速释放VEGF,而相对缓慢且持续地释放BMP9。进一步地,通过体外细胞学实验考察了缓释的VEGF和BMP9的活性,发现其分别可以促进人脐静脉内皮细胞的成管和抑制心肌成纤维细胞向心肌肌成纤维细胞的转化。最后,建立小鼠心梗模型,并将不同组别的水凝胶多点（4-6点）注射至小鼠心梗周边区。注射28天后,进行病理切片,并通过免疫组织化学染色和Masson染色分别评价心梗区血管新生情况和梗死区纤维化程度,结果发现与磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline,PBS）组相比,复合海藻酸水凝胶促进血管新生和抑制纤维化的效果最好。此外采用心超测量心梗小鼠的心功能,结果显示PBS组（23.6±2.7%）和单纯海藻酸水凝胶组（23.1±2.9%）的左室射血分数（LVEF）均降低,而仅负载BMP9的海藻酸水凝胶组（32.8±2.2%）、仅负载VEGF的海藻酸水凝胶组（33.5±2.4%）和同时负载VEGF和BMP9的复合海藻酸水凝胶组（36.9±2.1%）的LVEF均上升。表明含VEGF或/和BMP9的海藻酸水凝胶都能提高心梗小鼠的心功能,其中含VEGF和BMP9的复合海藻酸水凝胶心功能改善效果最好。综上所述,本研究制备的含VEGF和BMP9的复合海藻酸水凝胶在体外能缓释双因子,且保持生物学活性。在注射至心梗小鼠梗死周边区后,该复合水凝胶能通过释放的VEGF和BMP9分别促进梗死区的血管新生和抑制心肌纤维化,从而提高心功能。本研究的结果能够为临床治疗心梗提供重要的理论依据和新的治疗思路。