【摘 要】
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磺酰脲类药物的抗糖尿病作用机制主要表现在二个方面:一、胰腺内作用,促进胰岛释放胰岛素;二、胰腺外作用,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,提高外周组织对胰岛素的敏感性,
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磺酰脲类药物的抗糖尿病作用机制主要表现在二个方面:一、胰腺内作用,促进胰岛释放胰岛素;二、胰腺外作用,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,提高外周组织对胰岛素的敏感性,增强胰岛素作用.基于磺酰脲类药物作用机理,建立磺酰脲类药物体外筛选模型,并对16个新型磺酰脲类目标化合物进行了降糖活性的筛选.初筛结果表明,化合物G-003、G-004具有较强的体外药理活性,挑选为进行深入筛选的化合物.采用体外胰岛分泌胰高血糖素试验和离体胰腺体外灌流,研究化合物G-003、G-004对离体胰岛分泌功能的影响和促胰岛素分泌的动力学特点,深入了解磺酰脲类化合物G-003、G-004的胰腺内作用.采用脂肪细胞葡萄糖氧化试验和肝细胞糖原合成实验,从葡萄糖氧化和非氧化代谢途径深入研究目标化合物G-003、G-004的胰腺外作用.脂肪细胞葡萄糖氧化试验实验结果表明,化合物G-003、G-004对脂肪细胞葡萄糖氧化代谢均有显著促进作用(P<0.001),且G-004显著增强胰岛素(1.2nM)的促代谢作用(P<0.001).离体肝细胞糖原合成实验中,化合物G-003无促进糖原合成作用,G-004显著促进肝细胞合成糖原(P<0.001)并显著增强胰岛素(100nM)的促糖原合成作用(P<0.05).
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