【摘 要】
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目的:Sigma-1受体在中枢神经系统中高度表达，其参与到许多细胞活动中，BDNF在神经细胞的生长、分化和突触可塑性上起着重要作用，BDNF主要在内嗅皮层中产生，其分子学作用主要通过连
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目的:Sigma-1受体在中枢神经系统中高度表达，其参与到许多细胞活动中，BDNF在神经细胞的生长、分化和突触可塑性上起着重要作用，BDNF主要在内嗅皮层中产生，其分子学作用主要通过连接TrkB实现。研究认为BDNF和Sigma-1受体激动剂的药理作用有关，因此本研究对PS1/APP小鼠注射Sigma-1选择性受体激动剂PRE-084，来探究PRE-084对PS1/APP小鼠内嗅皮层BDNF和TrkB及学习记忆功能影响，从而为早日找到治疗AD病人的药物和方法提供可靠的实验证据。 研究方法:在本研究中，将18只小鼠分为三组，其中12只PS1/APP小鼠随机平均分为PS1/APP生理盐水组(PS1/APP-veh)和PS1/APP PRE-084组(PS1/APP-PRE-084)，6只野生C57/BL6J小鼠作为野生生理盐水组(WT-veh);加药4周后，对各组小鼠进行Morris水迷宫测试，检测学习记忆功能的变化，利用免疫组化、Western Blot检测内嗅皮层中BDNF和TrkB的表达情况。 结果:在Morris水迷宫测试中，PS1/APP-veh组小鼠较WT-veh组小鼠需消耗更长时间找到平台(P＜0.05)并且穿越平台次数减少(P＜0.05)，PS1/APP-PRE-084组小鼠较PS1/APP-veh组小鼠找到平台的时间缩短(P＜0.05)并且穿越平台次数增加(P＜0.05);在免疫组化实验中，PS1/APP-veh组与WT-veh组相比，BDNF和TrkB阳性反应产物着色变浅，阳性细胞数减少,积分光密度明显减少(P＜0.01)，PS1/APP-PRE-084组与PS1/APP-veh组相比，BDNF和TrkB的阳性反应产物变深，阳性细胞数增多，积分光密度明显增多（P＜0.01）;在Western Blot实验中，PS1/APP-veh组内嗅皮层中BDNF和TrkB水平较WT-veh组减少(P＜0.05)，PS1/APP-PRE-084组内嗅皮层中BDNF和TrkB水平较PS1/APP-veh组增多(P＜0.05)。 结论:PRE-084改善了PS1/APP小鼠的学习记忆功能，其作用机制是通过激活Sigma-1受体来提高内嗅皮层中BDNF和TrkB水平发挥作用。
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