子宫内膜样腺癌中NEDD9、BCAR1/P130CAS、paxillin的表达及其临床意义

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子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,近些年来其发病率在全世界范围内均有升高趋势。子宫内膜样腺癌是常见的类型,肿瘤容易向深肌层浸润和广泛淋巴结转移,导致子宫内膜癌转移和复发,是导致病人死亡的重要因素。因此,探讨子宫内膜癌转移和复发相关基因,探索与子宫内膜癌转移和复发相关的分子标记物以及阐明其发生机制尤为重要,也有利于开展个性化治疗和判断预后。NEDD9,英文全称为neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 9,被称为神经前体细胞表达下调蛋白9,其是接头分子CAS(Crk-associatedsubstrate)家族的重要成员之一,在细胞中主要定位于细胞黏着斑,它作为一种细胞骨架蛋白分子在介导细胞信号传导中发挥"路由器”的功能,在细胞的黏附、迁移和侵袭、细胞周期和细胞凋亡等过程中起到重要作用。BCAR1/P130CAS和NEDD9一样,也是CAS家族成员之一,它是一种黏着斑蛋白,在细胞与细胞外基质的黏附中起着非常重要的作用,同样在细胞的增殖与发育中起着非常重要的作用。Paxillin,一种与细胞黏附相关的结构蛋白,能够与许多调节细胞骨架分子相互作用,参与细胞形态改变以及细胞的增殖与迁移。NEDD9、BCAR1/P130CAS与paxillin三者都在细胞的黏附、迁移和侵袭、细胞周期和细胞凋亡等过程中起到重要的作用,参与肿瘤的发生、发展、浸润、转移和复发。目前研究证实NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在很多种上皮性恶性肿瘤、胶质母细胞瘤、淋巴瘤及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤中促进迁移和侵袭,这三种蛋白的过表达与多种恶性肿瘤的不良预后有关。然而NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宫内膜癌中的表达研究报道相对很少,甚至未见报道,与子宫内膜癌的临床病理联系需要进一步研究。目的:检测NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宫内膜样腺癌中的表达,分析三者与子宫内膜样腺癌临床病理特征之间的关系并探究三者之间的相关关系,以期探讨三者在子宫内膜样腺癌发生中的作用及其在判断子宫内膜样腺癌预后及指导临床治疗中应用价值方法:选取50例邢台市人民医院在2012年1月至2014年1月期间由妇科手术切除的并经病理证实的子宫内膜样腺癌组织的存档蜡块,年龄范围在31-76岁。所有患者均接受手术治疗,术前均未曾接受化疗、放疗及内分泌治疗等,且有较为完整的临床资料,其中高分化腺癌18例,中分化腺癌17例,低分化腺癌15例;Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期28例;有淋巴结转移者19例,无移者31例,肿瘤浸润子宫壁肌层<1/2的病例21例,浸润子宫壁肌层≥1/2的病例29例。并选取同时期刮宫的子宫内膜非典型增生标本30例和良性疾病(子宫肌瘤)手术切除的正常增殖期子宫内膜标本30例作为对照。采用免疫组织化学染色法检测nedd9、bcar1/p130cas与paxillin蛋白在子宫内膜样腺癌组织、子宫内膜非典型增生组织和正常子宫内膜组织中的表达。结果:1nedd9、bcar1/p130cas和paxillin在子宫内膜样腺癌组织和子宫内膜非典型增生组织中的阳性表达均显著高于在正常子宫内膜组织中的阳性表达。2nedd9、bcar1/p130cas和paxillin的蛋白阳性表达率与临床分期、组织学级别及有无淋巴结转移均明显相关,临床晚期组、组织级别高组以及有淋巴结转移组的蛋白阳性表达率均显著升高。而在不同年龄组的子宫内膜样腺癌组织中nedd9、bcar1/p130cas和paxillin的蛋白阳性表达率差异均无统计学意义。3nedd9、bcar1/p130cas和paxillin在子宫内膜样腺癌组织中的蛋白表达水平呈正相关结论:nedd9、bcar1/p130cas与paxillin三者在子宫内膜癌组织和子宫内膜非典型增生组织中的表达显著高于在正常子宫内膜组织中的表达,在癌组织中与淋巴结转移、tnm分期和组织学分级之间有正相关性,即临床晚期组和组织级别高组的蛋白阳性表达率明显升高;有淋巴结转移组的蛋白阳性表达率均高于无转移组,且三者在癌组织中的蛋白表达水平具有正相关性,提示三者可能在子宫内膜样腺癌的侵袭转移中存在相互作用,可以作为子宫内膜样腺癌患者预后参考指标,并指导临床治疗。
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