目的应用病例对照关联研究的方法,探讨DNMT1单核苷酸多态性rs2228611、rs16999593与幽门螺旋杆菌感染及非贲门胃癌发病风险的关系,为非贲门胃癌的早期诊断和治疗提供理论基础和实验依据。方法在包头地区汉族人群中收集了381例经病理学诊断为非贲门胃癌的患者和427例正常对照,所有样本互无亲缘关系且在包头居住5年以上。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测了427例正常对照中幽门螺旋杆菌的感染率;应用SP免疫组化法检测了126例非贲门胃癌组织以及104例正常胃黏膜组织中DNMT1的表达水平;采用Taq Man方法对所有样本进行基因分型;并用非条件性Logistic回归分析了SNP rs2228611、rs16999593与幽门螺杆菌感染、非贲门胃癌发病风险以及DNMT1蛋白表达水平的关系。结果(1)在正常对照中,幽门螺旋杆菌感染率为47.31%。(2)DNMT1在非贲门胃癌组织中的阳性表达率为84.13%,在正常对照组织中的阳性表达率为53.85%,非贲门胃癌组的阳性表达显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(χ~2=25.087,P=0.000)。DNMT1在非贲门胃癌组织中的表达水平与患者的分化程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。(3)SNP rs16999593在Overdominant遗传模式下与非贲门胃癌的发病风险关联,与TT+CC基因型携带者相比,携带CT基因型者非贲门胃癌发病风险降低(OR=0.70,95%CI=0.51-0.96)。(4)SNP rs16999593与幽门螺旋杆菌感染没有关联。(5)在Codominant、Dominant、Recessive、Overdominant、Log-additive 5种遗传模式下,rs2228611与幽门螺杆菌感染、非贲门胃癌发病风险没有关联。(6)SNP rs2228611、rs16999593与DNMT1蛋白表达水平没有关联。结论(1)DNMT1在非贲门胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃黏膜组织。(2)DNMT1基因多态性rs2228611和rs16999593与幽门螺旋杆菌感染没有关联。(3)SNP rs16999593在Overdominant遗传模式下与非贲门胃癌发病风险关联,携带CT基因型者非贲门胃癌发病风险降低,SNP rs16999593 CT基因型可能是包头汉族人群非贲门胃癌发病的保护因素。(4)SNP rs2228611与非贲门胃癌发病风险没有关联。(5)SNP rs2228611和rs16999593与DNMT1的蛋白表达水平没有关联。