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本课题首先研究了0.5%复方伊维菌素注射液的制备方法,建立了复方伊维菌素注射液的含量测定方法并对其进行了稳定性考察。建立了猪血浆中伊维菌素和盐酸氧阿苯达唑的提取方法及反相高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。使用Agilent 1100型高效液相色谱(HPLC)仪,Agilent TC-C18(5μm,4.6×150mm,I.D.),保护柱为Agilent TC-C18(5μm,4.6×12.5mm,I.D.);色谱条件为两种:色谱条件Ⅰ(测定复方伊维菌素注射液中的伊维菌素),流动相为甲醇:水=(90:10,v/v);流速:1.0mL/mim进样量:20μL:柱温:30℃;检测波长:245nm。色谱条件Ⅱ(测定复方伊维菌素注射液中的盐酸氧阿苯达唑),流动相为乙腈:甲醇:水=(13:15:72,v/v/v),含1.25%三乙胺,磷酸调节pH至3.1;流速:1.0mL/min:进样量:20μL:柱温:40℃;检测波长:290nm。对0.5%复方伊维菌素注射液经过单次肌内注射给药以后在猪体内的药物动力学进行了研究,所选健康猪(n=6)体重为28.94±2.67kg,给药剂量为0.3mg/kg b.w.。结果表明,伊维菌素药时曲线符合有吸收一室开放模型,动力学方程为:C=45.19(e-0.30t-e-1.56t)。主要药物动力学参数为:吸收速率常数Ka 1.56±0.10d-1;消除半衰期t1/2ke 2.30±0.16d;药时曲线下面积AUC 120.86±6.98ng·mL-1·d;表观分布容积Vd/F 8.22±0.12L/kg:清除率CLb 2.49±0.15L·d-1·kg(-1);达峰时间Tp 1.31±0.079d:达峰浓度Cmax 24.57±0.15ng/mL:盐酸氧阿苯达唑药时曲线符合有吸收二室开放模型,动力学方程为:C=2.21 e-0.39t+7.73e-0.19t-9.94 e-0.43t。其主要药物动力学参数为:吸收速率常数ka 0.43±0.09h-1;消除半衰期t1/2β3.85±0.70h:药时曲线下面积AUC 24.37±3.62μg·mL-1·h:表观分布容积Vd/F 1.18±0.17L/kg;清除率CLb 0.21±0.03L·h-1·kg-1;达峰时间Tp 3.63±0.64h:达峰浓度Cmax 2.33±0.37μg/mL。通过药物动力学试验可知,以0.3mg/kg b.w.剂量单次肌内注射给药后,伊维菌素在猪体内吸收速度较快,分布广,消除缓慢;盐酸氧阿苯达唑在猪体内吸收速度较快,分布广,消除较快。