hTERT基因修饰树突状细胞对肿瘤细胞的免疫效应研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:catche
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研究背景:肿瘤生物治疗作为肿瘤综合治疗的组成部分,即可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,近年来越来越受到人们的关注。树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前发现的最为重要的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cell, APC),荷载抗原的DC具有疫苗的功能,能将肿瘤抗原有效的递呈至免疫系统,产生特异性免疫应答。将肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)与DC相结合,通过DC对肿瘤抗原的高效提呈作用激发机体的特异性抗肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的一个热门课题。目前发现大多数TAA都具有肿瘤组织特异性,如MARR-1只在黑色素瘤中表达、CEA只在消化道肿瘤及部分肺癌中表达,以这些组织特异性的TAA致敏的DC只对同一来源的表达该抗原的肿瘤具有特异性免疫杀伤作用,而对不表达该抗原的其他来源的肿瘤不具有杀伤作用。因此,寻找肿瘤特异性的共有抗原成为肿瘤免疫治疗一大热点,也是一大难题。理想的肿瘤相关抗原应该符合:①绝大多数肿瘤中都有表达,而正常组织中不表达或少有表达;②在肿瘤的发生发展过程中具有不可替代的作用,以免抗原变异缺失;③抗原分子中具有与MHC结合的多肽表位;④能诱以MHC限制的方式为T淋巴细胞所识别,从而可诱导CD4+和CD8+ T细胞反应。近年来的研究表明,端粒酶的激活是肿瘤细胞无限增殖的一个重要条件,在90%以上的肿瘤组织和细胞中表达,而在正常的体细胞不表达或少有表达。端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)作为端粒酶的重要亚单位,是端粒酶的限速成分,hTERT的表达与端粒酶活性的出现呈平行关系,hTERT变化可较准确地反映细胞中端粒酶活性的变化。因此,端粒酶,更为准确地说,端粒酶亚单位hTERT可以作为一种广谱的肿瘤相关抗原,适用于各种端粒酶阳性的肿瘤免疫治疗。研究方法:收集胃正常粘膜(NM)、肠化(IM)、异型增生(DYS)、早期胃癌(EGC)、进展期胃癌(AGC)标本,采用免疫组织化学方法检测组织中hTERT表达情况,同时检
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