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目的:探讨TACE对肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD的影响;阐明TACE引起肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD升高的可能机制,以期为肝癌的分子治疗提供一种有益的思路。
方法:取经导管肝动脉化疗栓塞术后手术切除的肝细胞癌组织标本57份(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本40份(单纯手术组)。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和微血管密度[MVD(CD34标记)]。比较两组HIF-1α、VEGF表达水平及微血管密度。分析TACE组HIF-1α、VEGF表达水平及微血管密度两两相关性;并结合患者的临床病理指标进行统计学分析。
结果:TACE组HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达率及MVD值显著高于单纯手术组。TACE组残癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达呈正相关;HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达与MVD值变化呈正相关;HIF-1α、VEGF蛋白表达均阳性的MVD值显著高于HIF-1α、VEGF蛋白表达均阴性的MVD值。术前接受TACE频次的不同对TACE组残癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达及MVD值无明显影响。TACE组,肝右叶前段、后段病灶周围MVD无明显差异。在TACE组,HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化、HBsAg阳性与否及AFP水平等无关,但与有无门静脉癌栓、肿瘤包膜形成完整与否、有无腹腔淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关;VEGF蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化、HBsAg阳性与否、AFP水平及肿瘤分化程度等无关,但与有无门静脉癌栓有关、有无腹腔淋巴结及肿瘤包膜形成完整与否有关。
结论:TACE可能通过HIF-1α/VEGF通路促进残癌组织新生血管的增生。TACE虽有促进肿瘤新生血管生成作用,但新血管生成并不受TACE治疗次数的增加而增加。癌旁组织中微血管生成理论可能并非肝右叶前后段病灶TACE疗效差异的原因。测定TACE后残癌组织HIF-1α、VEGF蛋白表达,有助于判断病人临床预后。