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鱼鳞病（ichthyosis）是一组表皮细胞动力学的稳定机制紊乱或分化异常，引起的以皮肤干燥，伴有鱼鳞状黏着性鳞屑为特征的角化异常性疾病[1]。根据遗传机制、组织病理学以及临床表现差异，将其分为四型：1、寻常型鱼鳞病（Ichthyosis Vulgaris）;2、表皮松解性角化过度型鱼鳞病（Epidermolytic Hyperkeratosis）;3、X连锁型鱼鳞病（X-linked Ichthyosis）;4、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病（Nonbullous Congenital Ichthyosiform Erythroderma）[2]。表皮松解性角化过度型鱼鳞病（Epidermolytic Hyperkeratosis，EHK）是一种常染色体显性遗传病，又称先天性大疱性鱼鳞病样红皮病（bullous ichthyosiform erythroderma）,是由角蛋白1（KRT1）和角蛋白10（KRT10）基因突变所致[3.4]。基因突变引起角质细胞膜装配过程的改变，导致在角质形成细胞中角蛋白分布类型异常。本研究通过对该家系进行KRT1和KRT10基因的直接测序方法，以发现新的致病突变位点，进一步丰富基因突变谱。材料和方法1.实验材料1.1研究对象：经吉林大学第二医院皮肤科确诊的2例表皮松解性角化过度型鱼鳞病患者，为母子关系，临床表现相近。患儿在2年前诊断“肾母细胞瘤”。1.2主要试剂：苏木精、伊红、二甲苯、无水乙醇、75%乙醇、硼酸、10%SDS、EDTA、蛋白酶K、Tris饱和酚、氯仿、溴化乙锭、琼脂糖、TBE缓冲液、2×Taq plus PCR Mix。2.实验方法：取得患儿腹部皮损处皮肤组织行组织病理检查，提取2例患者及50例正常对照人群的外周血DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增后对角蛋白1（KRT1）及角蛋白10（KRT10）的全部外显子进行直接测序。结果：该2例患者存在KRT1基因杂合突变，即在KRT1基因第1432位G→C突变，导致其第478位谷氨酸变为谷氨酰胺。结论：KRT1E478Q是导致该2例患者临床表现的特异突变，该突变类型仅在国外报道过1次，为国内的首例报道，进一步丰富了疾病的基因突变谱。