HBV宫内阻断失败原因分析及拉米夫定对HBV母婴传播的影响

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目的: 1对晚孕期注射HBIG行宫内阻断的HBV感染孕妇所生新生儿宫内阻断失败发生情况进行回顾性研究,分析HBIG宫内阻断HBV失败的相关因素。 2评价HBV高载量孕妇自妊娠中期起应用拉米夫定抗病毒治疗的疗效及安全性,以寻求更安全有效的预防HBV宫内传播的方法。 方法: 1248例HBV-DNA阳性孕妇所生子女随访至1月龄,根据孕期母血HBV-DNA定量(cp/ml)分为4组:A组<106级、B组106级、C组107级、D组≥108级(B、C、D组为高病毒载量组),研究HBV-DNA含量与宫内阻断失败的关系,并将高病毒组按照新生儿宫内阻断失败与否分为宫内阻断失败组和成功组进行多因素分析。 260例HBV-DNA≥106Cp/ml孕妇于妊娠20-26周开始服用拉米夫定100mg/d至分娩后。对照组66例自28周起每两周使用HBIG2001U行宫内阻断治疗。用ELISA法检测HBsAg、HBsAb、HBeAg,用FQ-PCR检测HBV-DNA定量,观察新生儿HBV母婴传播发生情况、母血HBV-DNA、乙肝病毒标志物变化、主动免疫反应性、肝功能变化,并观察孕妇用药前后血常规变化、妊娠及分娩并发症的发生、新生几出生时一般情况评估、畸形发生率、随访7、12月时的生长发育情况,从而观察中孕期开始使用LAM的安全性。 结果: 1随孕期母血HBV-DNA含量的增高,宫内阻断失败率逐渐增加,四组失败率分别为0.74%、8.33%、15.38%、41.67%,P<0.05;在母亲为HBV高病毒载量的患者中,母亲HBV载量、HBeAg定量分析及分娩孕龄比较失败组大于成功组,两组比较P<0.05,有统计学意义;两组孕妇年龄、孕次产次、家族史、先兆流产、先兆早产发生情况、新生儿性别等差别无统计学意义(P>0.05);各差异明显的因素行回归分析后发现HBV-DNA定量是影响宫内阻断成败的主要因素,分娩孕龄为次要因素。 2①抗病毒组56例完成治疗,新生儿(56例)随访至1月龄时HBsAg或HBV-DNA均阴性,宫内感染率为零;对照组富内感染率(15.15%);产时传播率为12.5%和25.76%,两组比较均有明显差异(P<0.05)。②抗病毒组HBV-DNA转阴率为33.93%,对照组为零,两组比较P<0.05;③分娩前两组慢乙肝患者肝功能均恢复正常;④新生儿HBeAg出生时及1月时均小于对照组(P<0.05),7月及12月时两组小儿HBeAg转阴率抗病毒组大于对照组(P<0.05);⑤分娩前抗病毒组孕妇无药物相关并发症发生;新生儿随访至1月,部分随访至7月~1年,未见不良反应发生;1岁时两组小儿生长发育及HBsAb定量比较无明显差异。 结论: 1 HBIG官内阻断失败的相关因素主要为母体HBV-DNA浓度,孕期高病毒血症与宫内阻断失败显著相关,分娩时孕龄延长为次要因素。 2①对于HBV水平较高孕妇,孕中期起服用拉米夫定可持续降低孕妇外周血病毒含量,较孕晚期HBIG宫内阻断明显降低HBV母婴垂直传播率;②孕期拉米夫定抗HBV治疗可明显改善慢性乙型肝炎患者肝功能,利于妊娠过程的顺利进行;③孕中期起服用拉米夫定具有良好的耐受性和安全性。故对于高病毒载量妊娠妇女将拉米夫定抗病毒治疗的孕周提前至中孕期(20周)是进一步降低HBV母婴传播值得推荐的方法。
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