IGF-Ⅱ在子痫前期发病机制中作用的研究

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子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的疾病。其主要临床特点是高血压、水肿、蛋白尿,严重时出现抽搐、昏迷、甚至死亡,是产科常见的严重并发症之一,发病率高达9.4%。尽管其发病的确切机制尚未完全清楚,但一系列研究表明,子痫前期的发生与胎盘滋养细胞的功能密切相关,可能是由于胎盘滋养细胞功能异常,侵入子宫壁过浅,导致胎盘生理性血管重铸障碍,胎盘和蜕膜组织缺氧,从而引起一系列子痫前期特征性病理改变。 最近研究显示,胰岛素样生长因子Ⅱ(Insulin like growth factor-Ⅱ简称IGF-Ⅱ)是一种对滋养细胞入侵具有重要调控作用的细胞因子。IGF-Ⅱ在正常情况下,主要由肝脏合成,广泛分布于各种体液中。在妊娠过程中,IGF-Ⅱ可由早孕绒毛细胞滋养层细胞和绒毛外细胞滋养层细胞合成并分泌,胎盘形成以后,胎盘局部的IGF-Ⅱ主要由细胞滋养细胞(CTB)和绒毛外滋养细胞(EVT)产生,在滋养细胞的侵入、分化、胎盘形成过程中以自分泌或旁分泌形式发挥重要作用。IGF-Ⅱ促进滋养细胞侵入的作用机理可能是促进滋养细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP),而基质金属蛋白酶能降解蜕膜细胞外基质,促进滋养细胞侵入子宫内膜基质,抑制子宫内膜基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-3)和胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的表达;从而促进滋养细胞入侵。IGF-Ⅱ在正常胎盘组织中的表达和对胚胎生长发育的调节作用研究较多,而在子痫前期晚孕妇
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