老药由于其药物代谢动力学特点为已知数据，其安全性也能得到保障，新用途的开发能很快进行Ⅱ期临床评估，老药新用目前成为新药研发的最有成果的一种方式。SENP1被报道在前列腺癌中高表达，并促进前列腺癌的发生发展和转移。有研究报道HIF-1α在前列腺癌中表达增加，并且和其不良预后相关。因此，SENP1和HIF-1α被认为是治疗前列腺癌的靶点。曾有研究发现，抗哮喘药物孟鲁司特钠有抗前列腺癌效应，但其机制不明。我们发现孟鲁司特钠可以在体外抑制SENP1的活性，其IC50约为8.7M。细胞热力学迁移分析实验显示孟鲁司特钠可以和SENP1在细胞内相互作用。孟鲁司特钠还可以在细胞内引起整体SUMO化水平的升高，提示SENP1可能是孟鲁司特钠的一个作用靶标。孟鲁司特钠可以在前列腺癌细胞中下调低氧及低氧模拟物CoCl2诱导的HIF-1α的蛋白，而其它的白三烯受体拮抗剂普仑司特和扎鲁司特并不影响HIF-1α的蛋白水平，这提示孟鲁司特钠下调HIF-1α的作用不依赖于其常见靶标白三烯受体。孟鲁司特钠抑制了HIF-1α转录活性，下调其靶基因GLUT1和CA9以及HK-2的表达。进一步的研究发现，孟鲁司特钠对HIF-1α的mRNA的表达水平无影响。在蛋白酶体抑制剂MG132及溶酶体抑制剂氯喹阻断其降解途径的条件下，孟鲁司特钠仍可下调HIF-1α蛋白。最后，我们发现孟鲁司特钠可以诱导内质网应激并增加eIF-2的磷酸化水平，从而抑制HIF-1α的翻译。这些结果提示孟鲁司特钠可能不是通过抑制SENP1的活性影响HIF-1α的SUMO化和泛素化降解途径来降低HIF-1α蛋白。过表达HIF-1α可减弱孟鲁司特钠对前列腺癌细胞的抑制作用。低氧下孟鲁司特钠对PC3前列腺癌细胞的抑制作用增强。我们的研究结果显示，孟鲁司特钠在前列腺癌细胞中靶向抑制SENP1的活性，通过影响HIF-1α的翻译抑制前列腺癌细胞的生长。这为孟鲁司特钠治疗前列腺癌提供了新的依据。