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目的：本文通过计算机辅助的分子对接、体外肝微粒体温孵法和大鼠体内药动学研究Xyloketal B对大鼠肝CYP3A酶活性的影响，为临床研究提供实验依据。方法：1.采用计算机辅助的分子对接法以Total-Score打分判断Xyloketal B与CYP450主要亚型的空间结合能力。2.以MDZ为“探针”底物，体外肝微粒体温孵法考察Xyloketal B对大鼠肝CYP3A作用以及其作用机制。3.以整体动物为模型，MDZ为“探针”药物，考察Xyloketal B对MDZ及其主要代谢产物1’-OH MDZ的药代动力学的影响，并用Western Blot和P450-GloTM试剂盒测定Xyloketal B对体内CYP3A的影响。结果：1.通过分子对接的打分函数评价Xyloketal B与CYP450主要亚型的空间结合能力，打分结果分别为：CYP3A4-3NXU：6.0461；CYP11B2-4DVQ：5.0078；CYP2D6-3TBG：4.9342；CYP2C9-1R90：3.4475；CYP1A2-2HI4：-1.2051；CYP2E1-3T3Z：-8.3081；CYP2A6-2FDV：-16.2292；结合能力为：CYP3A4>CYP11B2> CYP2D6>CYP2C9>CYP1A2> CYP2E1>CYP2A6，提示Xyloketal B与CYP3A4亲和力最高，两者的空间结合度最佳。2.酶动力学显示，Xyloketal B为大鼠肝微粒体CYP3A的弱抑制剂，IC50为27.91μmol/L，Ki、Ki’、KI和Kinact分别为41.85μmol/L、31.67μmol/L、0.063μmol/L和0.0037min-1，为不可逆的混合型非竞争-反竞争性抑制剂，并具有NADPH，孵育时间和浓度依赖性，表明Xyloketal B以Mechanism-based机制抑制CYP3A的活性。3.结果表明：与生理盐水和大豆油组比，酮康唑显著地增加了AUC0-t和Cmax，同时降低了CL/F和1’-OH MDZ和MDZ AUC0-inf的比值，并均显示有统计学意义。与生理盐水比，14mg/kg Xyloketal B显著性地升高了MDZ的AUC0-t和Cmax分别为1.68倍和2.73倍(p <0.05)。然而，CL/F和1’-OH MDZ和MDZ AUC0-inf的比值分别降低了2.22倍和1.63倍。但7mg/kg Xyloketal B对MDZ的AUC0-t、Cmax和CL/F无影响。当与大豆油组比，Xyloketal B剂量依赖性地增加了MDZ的AUC0-t和Cmax，AUC0-t增加1.41-2.65倍(p <0.05或p <0.01)，Cmax增加1.36-2.84倍(p <0.05或p <0.01)，CL/F降低1.35-2.7倍(p <0.05)。与生理盐水和大豆油组比，Xyloketal B剂量依赖性抑制了CYP3A2的蛋白表达和CYP3A2酶活性。结论：计算机辅助药物分子对接方法筛选Xyloketal B与CYP3A4空间结合度佳；体外肝微粒体温孵法结果表明Xyloketal B为混合型非竞争-反竞争性抑制剂，并具有NADPH，时间和浓度依赖性。所有药动学参数表明，Xyloketal B通过抑制大鼠体内CYP3A活性使MDZ的药动学发生改变， Xyloketal B剂量依赖性地抑制了CYP3A2的蛋白表达和酶活性。Xyloketal B具有改变CYP3A底物临床代谢的特性。