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第一部分我国冠心病患者MEF2A基因的新突变研究目的对散发性冠心病患者进行基因突变筛查及检测，以期发现MEF2A基因在中国冠心病人群中的突变情况。方法收集156例散发性冠心病(coronary artery disease，CAD)患者的外周血，同时收集93例正常人外周血作为对照组，提取基因组DNA，然后利用聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)结合DNA测序技术，检测MEF2A基因第七和第十一外显子，把DNA测序结果与基因库中已知基因序列作同源性分析，比较测序结果与已知基因序列的同源性，从而确定突变位点。结果对SSCP电泳图泳动可疑异常的标本进行DNA测序后，发现3例患者MEF2A基因147108-147128位点21个碱基缺失，而导致7个谷氨酰胺(424QQQQQQQ430)丧失，其中1例合并发生147130(C→A)错义突变(P431Q)，此错义突变是我们新发现的突变；还发现一例患者在147143位点发生G→A杂合同义突变(CCG→CCA，编码脯氨酸)。健康对照组均未发现此错义、缺失以及同义突变的改变。结论在中国冠心病患者中存在MEF2A基因新的突变，此突变可能为病理性突变。第二部分中国冠心病患者易感基因MEF2A的基因多态性目的研究冠心病易感基因MEF2A在中国人群基因多态性情况。方法利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)结合变性高效液相色谱分析(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)和单链构象多态性(single strand conformation polymorphism，SSCP)分析，以及DNA测序技术，扩大筛查156例冠心病(CAD)患者及93名健康人MEF2A基因的其它外显子，并重新筛查了第七和第十一外显子。结果在已经过测序的样品中患者有多种类型的碱基改变：a)147123-147128位点发生6个碱基缺失(CAGCAG)而导致2个氨基酸(429QQ430)丧失，合并或不合并147191位点G→T同义杂合变异(GGG→GGT，编码甘氨酸)；b)147191位点发生G→T同义杂合或纯合变异合并147123-147131位点9个碱基缺失(CAGCAGCCG)，而导致3个氨基酸(429QQP431)丧失；c)147191位点发生G→T同义杂合变异合并147111-147128位点18个碱基缺失(CAGCAGCAGCAGCAGCAG)而导致了6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失。在健康人样品中发现了：(1)与a)，b)同样的改变，比例均超过了1％；(2)发现147126-147128位点3个碱基缺失(CAG)而导致1个氨基酸(430Q)丧失并或不并147191位点G→T同义杂合变异(GGG→GGT，编码甘氨酸)，比例超过1％；(3)未发现与c)相同的改变。综上所述，有以下几种改变：1)密码子451G/T(147191位点)杂合或纯合同义变异，患者和正常人均可见；2)147111-147131位点之间1个氨基酸(Q)、2个氨基酸(QQ)、3个氨基酸(QQP)、6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失，其中1个氨基酸Q丧失仅见于正常人，6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失在本研究中仅见于患者，2个氨基酸(QQ)或3个氨基酸(QQP)丧失既可见于患者，又可见于正常人。结论冠心病患者在中国人群的MEF2A基因第11外显子也存在基因多态性。