四甲基胍促进的β-酮酸酯和α-氰基酮的芳基化

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近年来,高价碘类化合物引起了人们浓厚的兴趣。有两个碳原子配体的三价碘化合物,也称为二芳基碘鎓盐,由于其高缺电性以及碘苯极好的离去能力,可以用于一系列亲核试剂的芳基化反应、过渡金属催化的交叉偶联反应,同时还可以作为苯炔的前体化合物。烯醇亲核体的芳基化是形成C-C键的方法之一,在有机合成中获得了广泛的应用,所得α-芳基羰基化合物,可作为合成一系列药物和天然产物的中间体。采用过渡金属催化该类反应,所需的反应条件较为苛刻,且存在重金属残留的问题;而采用二芳基碘鎓盐完成羰基化合物的芳基化,反应条件要温和得多。目前文献中主要采用无机强碱,如t-BuONa、LDA、 NaH等促进羰基化合物的芳基化,但是这些碱在有机溶剂中溶解性差、造成反应时间长、产率低,且操作不便。近年来有机强碱,特别是胍类,在合成中的应用发展迅速,在许多领域取得了突破性进展。本文通过筛选多种有机碱,最终发现四甲基胍能高效地促进β-酮酸酯和α-氰基酮底物的芳基化,对比以前所采用的无机碱,四甲基胍具有反应条件温和,反应时间短,产率高等优点;多数反应在3h内完成,产率高达98%,大大地提高了该类底物芳基化的产率,具有潜在的应用前景,为进一步实现该类化合物的不对称芳基化打下了良好的基础。所得芳基化产物结构经过’H-NMR、13C-NMR、 HRMS等表征分析,确认正确。
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