论文部分内容阅读
目的盐酸黄酮哌酯(FX)普通片剂药物半衰期短,血浆药物浓度很快达到“波峰”,使药物对人体的毒副作用增加,同时,普通片剂或胶囊剂需日服3~4次,在服用时多有不便。用适宜的工艺将FX研制成缓释片剂,即减少了患者服用次数,增加了患者顺应性,又为工业生产提供了参考。方法通过FX在不同处方以及工艺条件下的释放度,选择最佳的制备工艺、处方组成。用湿法制粒压片法制粒压片。以糖粉用量、HPMC粘度、HPMC用量为考察因素,以各指标的总评“归一值”为评价指标,用星点设计-效应面法优化制剂处方。建立FX与各有关物质浓度测定的HPLC法,通过对自制片的有关物质含量、稳定性的考察,进行质量评价。建立血浆中黄酮哌酯活性代谢物(MFCA)浓度测定的HPLC法,以自制FX缓释片(规格:含量200 mg)为受试制剂,以市售FX片(规格:含量200 mg)为参比制剂,采用6只家兔两制剂、双周期口服给药的实验方法,测定不同时间点的血药浓度,绘制血药浓度曲线,计算相关药物动力学参数。结果根据对各处方释放度的考察和星点设计-效应面法的处方优化,确定最优处方组成:HPMC-4000为68.44 mg,HPMCAS为4.60 mg,糖粉为19.60 mg。FX与各有关物质均能得到良好的分离,自制缓释片均符合2015年版中国药典对片剂有关物质限量的规定。通过家兔体内药物动力学实验得出,参比制剂与受试制剂主要药物动力学参数分别为:Cmax(4.31±0.76)μg·m L-1,(2.81±0.31)μg·m L-1;Tmax(1.00±0.00)h,(8±0.00)h;AUC0~t(20.36±2.66)μg·m L-1*h,(22.94±0.31)μg·m L-1*h;AUC0~∞(22.52±1.911)μg·m L-1*h,(23.46±0.43)μg·m L-1*h,相对生物利用度为Fr:(110.27±10.80)%。结论FX缓释片的制备简单易行,优化后的处方,预测值与实测值的偏差小于5%,星点设计-效应面法建立的数学模型具有准确的预测性。药物动力学实验结果表明:自制FX缓释片与市售FX片的药动学参数Tmax、Cmax、AUC0~t存在明显差异。根据药动学实验结果,与市售FX片相比FX缓释片的Tmax明显延后,Cmax减小。生物利用度增加,达到了实验目的,为工业生产提供了参考。