生物样品中阿司匹林及其代谢物水杨酸的定量分析方法的建立及方法验证

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阿司匹林是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,人们不断地发现它的一些新的药理作用。阿司匹林在血浆中的半衰期很短,大约20 min,在体内迅速代谢为水杨酸(Sali-cylic acid, SA)。目前已报道的大多数测定生物基质中的阿司匹林和水杨酸的分析方法或者因为方法的灵敏度不够或者因为对色谱柱或者对血浆用量难以满足要求,不能满足实验的要求。本文建立了一个高灵敏度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术同时定量测定猴血浆中阿司匹林及其主要代谢物水杨酸的浓度的方法。方法采用电喷雾离子源(ESI),在负离子的模式下采用多反应监测(MRM),阿司匹林、水杨酸、阿司匹林-d4氘代物(内标)的母离子/子离子对的质荷比分别为:179.1→137.3,136.8→92.8,183.1→141.3。前处理过程中采用乙腈蛋白沉淀后添加了0.5%甲酸来进行酸化提取,反相液相条件,流动相为乙腈和0.05%甲酸(60.40)。对建立的方法成功地按照美国FDA生物分析方法的指导方针进行验证。本实验建立的方法检测灵敏度比较高,需要的样品体积少,方法实现较简单,可应用于药物研究当中。
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