论文部分内容阅读
药物的控制释放和靶向给药研究是当今科学研究中一项热点研究课题。特别是近几来随着纳米技术的发展,药物控制释放的研究已经进入了一个高速发展的阶段。研究发现,纳米粒子作为药物载体能够降低药物的毒副作用,同时可使药物快速准确地到达病灶部位并在安全疗效范围内缓慢释放。因此,关于载药纳米粒子合成与性能的研究已经成为药物控制释放研究中一个重要的研究课题。
在本论文中,我们以壳聚糖和乙二胺四乙酸(EDTA)这两种具有良好生物相容性的物质为主要材质,通过酰胺化反应合成了乙二胺四乙酸-接枝-壳聚糖纳米粒子(CS-EDTA)。实验发现CS-EDTA纳米粒子不仅有特殊的物理性质并能负载抗癌药喜树碱,还有特殊的化学结构并且能制备几种具有特殊形貌的纳米粒子。
本论文的主要工作和结果为:
◆ 首先,我们以壳聚糖和乙二胺四乙酸(EDTA)为原料,通过酰胺化反应将EDTA接枝到壳聚糖上得到CS-EDTA衍生物。由于CS-EDTA上羧酸根和氨基有不同的pKa,因此在水溶液中CS-EDTA能自组装成纳米粒子。合成的CS-EDTA粒子粒径在100nm左右,其不仅能够在很宽的pH范围内保持稳定,还表现出特殊的热敏性。CS-EDTA纳米粒子粒径随着pH的变化发生改变,当pH值适当时,CS-EDTA纳米粒子还会发生沉淀。随着温度的改变,CS-EDTA纳米粒子的粒径也发生变化。另外,本实验利用CS-EDTA负载抗癌药喜树碱。结果发现CS-EDTA纳米粒子成功地负载了喜树碱,并且能够达到药物缓释的目的。
◆ 其次,我们利用CS-EDTA的pH敏感性以及CS-EDTA化学结构的特
殊性,通过红外、核磁共振以及Zeta电位等方法研究CS-EDTA纳米粒子形成机理。实验结果证明CS-EDTA纳米粒子在pH的驱动下具有可翻转的性质,即其外壳部分与内核部分可以相互转变。另外,在强碱性条件下,以EBA为交联剂在EDC的催化作用下把CS-EDTA纳米粒子上的羧酸根交联可以制备空心结构的CS-EDTA纳米粒子;在弱碱性条件下,利用上述制备空心CS-EDTA纳米粒子的步骤合成得到了核壳可分离的球铃型的CS-EDTA纳米粒子,并提出了形成机理。